Thiazolidinedione preparate

Thiazolidinediones vertoon effekte deur die insulienweerstandigheid te verlaag. Daar is 2 tiazolidinedione beskikbaar op die mark - rosiglitazone (Avandia) en pioglitazone (Actos). Troglitazone was die eerste in sy klas, maar is gekanselleer omdat dit die lewerfunksie benadeel het.

Meganisme van aksie. Thiazolidinediones verhoog die sensitiwiteit van insulien deur op vetweefsel, spiere en lewer op te tree, waar dit die gebruik van glukose verhoog en die sintese daarvan verminder (1,2). Die meganisme van aksie word nie ten volle verstaan ​​nie.

Doeltreffendheid. Pioglitazon en rosiglitazon het dieselfde effektiwiteit of effens laer effektiwiteit as ander hipoglisemiese middels. Die gemiddelde waarde van glikosileerde hemoglobien by die inname van rosiglitazoon neem af met 1,2-1,5%, en die konsentrasie van hoë en lae digtheid lipoproteïene neem toe.

Op grond van die gegewens kan aanvaar word dat tiazolidinedione-behandeling nie minderwaardig is in terme van die effektiwiteit van metformienterapie nie, maar as gevolg van die hoë koste en newe-effekte, word hierdie middels nie vir die aanvanklike behandeling van diabetes gebruik nie.

Die effek van tiazolidinedione op die kardiovaskulêre stelsel. Geneesmiddels in hierdie groep kan anti-inflammatoriese, antitrombotiese en anti-aterogene aktiwiteit hê, maar desondanks is die gegewens wat 'n afname in die risiko van kardiovaskulêre siektes toon, nie indrukwekkend nie, en die aantal newe-effekte is kommerwekkend.

(4,5,6,7) Die resultate van meta-ontledings dui op die behoefte aan versigtigheid in die gebruik van veral tiazolidinedione en rosiglitazone totdat die nuwe gegewens oor kardiotoksisiteit bevestig of verwerp.

Verder is dit nodig om die moontlikheid van hartversaking in ag te neem. In hierdie situasie word dit nie aanbeveel om rosiglitazoon te gebruik as dit moontlik is om veiliger medisyne te gebruik nie (metformien, sulfonylureas, insulien).

Lipiede. Tydens terapie met pioglitazon bly die konsentrasie van lae-digtheid lipiede onveranderd, terwyl 'n toename in die konsentrasie van hierdie lipiedfraksie met terapie met rosiglitazon gemiddeld 8-16% waargeneem word. (3)

1. Verhoog die sensitiwiteit van weefsel vir insulien.

2. Verhoog die sintese van insulien in die beta-selle van die pankreas.

3. Verhoog die massa pankreas-eilandjies (waar insulien in beta-selle gesintetiseer word).

4. Verhoog die depot van glukogeen in die lewer ('n opslagkoolhidraat gevorm deur bloedsuiker) en verminder glukoneogenese (die vorming van glukose deur proteïene, vette en ander nie-koolhidrate). Op dieselfde tyd neem die gebruik van glukose toe, vorming en konsentrasie in die bloed neem af.

5. Verlaag die vlak van trigliseriede (lipiede, die belangrikste reserwe vir liggaamsvet).

6. Kan lei tot die hervatting van ovulasie by vroue met 'n anovulatoriese siklus gedurende die periode van premenopouse.

7. Verbeter die hipoglisemiese effek van ander orale hipoglisemiese middels, veral metformien.

Veiligheid

Gewigstoename. Al die tiazolidinedione kan die gewig verhoog. Hierdie effek hang af van die dosis en duur van die terapie en kan beduidend wees. 'n Beduidende deel van die gewigstoename word veroorsaak deur vloeistofbehoud in die liggaam.

(8) gewigstoename kan ook voorkom as gevolg van verhoogde verspreiding van adiposiete. Waterretensie en hartversaking. Perifere edeem kom voor by 4-6% van die pasiënte wat tiazolidinedione neem (ter vergelyking, slegs in die placebo-groep).

hierdie ophoping van vloeistof kan tot hartversaking lei. vloeistofretensie kan plaasvind as gevolg van die aktivering van natriumherabsorpsie deur epiteelnatriumkanale, waarvan die aktiwiteit toeneem met die stimulering van RAPP-gamma. (9)

Muskuloskeletale stelsel. Daar is baie bewyse dat tiazolidinedione die botdigtheid verlaag en die risiko van frakture verhoog, veral by vroue. (10) Die absolute risiko om 'n breuk te ontwikkel, is klein, maar hierdie medisyne moet nie gebruik word by vroue met 'n lae beendigtheid en wat 'n risikofaktor vir frakture het nie.

Hepatotoksisiteit. Alhoewel rosiglitazon en pioglitazone nie geassosieer is met hepatotoksisiteit in kliniese proewe wat 5000 pasiënte insluit nie, is 4 gevalle van hepatotoksisiteit by hierdie tiazolidinedione gerapporteer.

Ekseem. Rosiglitazoonterapie word geassosieer met ekseem.

Oedeem van die macula. Die voorkoms van hierdie newe-effek is onbekend. 'N Pasiënt met 'n verhoogde risiko om oedeem te ontwikkel, behoort nie tiazolidinedione te ontvang nie.

Kontra.

• 1. Tipe 2-diabetes mellitus, wanneer dieetterapie en liggaamlike aktiwiteit nie tot die vergoeding van die siekte lei nie.
• 2. Versterking van die werking van biguanides met laasgenoemde onvoldoende doeltreffendheid.

• 1. Tipe 1-diabetes.
• 2. Diabetiese ketoasidose ('n oortollige vlak in die bloed van ketoonliggame), koma.
• 3. Swangerskap en laktasie.
• 4. Chroniese en akute lewersiektes met 'n verminderde funksie.
• 5. Hartversaking.
• 6. Overgevoeligheid vir die middel.

Thiazolidinediones: gebruiksaanwysings en werkingsmeganisme

Moderne medisyne gebruik 'n diverse groep medisyne om tipe 2-diabetes te behandel.

Een van hierdie groepe is tiazolidinedione, wat 'n soortgelyke effek met metformien het.

Daar word geglo dat, in vergelyking met bogenoemde aktiewe stof, tiazolidinedione veiliger is.

Literatuur

1) Effekte van troglitazoon: 'n nuwe hipoglisemiese middel by pasiënte met NIDDM wat swak beheer word deur dieetterapie. Iwamoto Y, Kosaka K, Kuzuya T, Akanuma Y, Shigeta Y, Kaneko T Diabetes Care 1996 Feb, 19 (2): 151-6.

2) Verbetering in glukosetoleransie en insulienweerstandigheid by vetsugtige persone wat met troglitazoon behandel is. Nolan JJ, Ludvik B, Beerdsen P, Joyce M, Olefsky J N Engl J Med 1994 Nov 3,331 (18): 1188-93.

3) Yki-Jarvinen, H. Geneesmiddelterapie: Thiazolidinediones. N Engl J Med 2004, 351: 1106.

4) Verhouding tussen vaskulêre reaktiwiteit en lipiede by Mexikaans-Amerikaners met tipe 2-diabetes behandel met Pioglitazone. Wajcberg E, Sriwijitkamol A, Musi N, Defronzo RA, Cersosimo E J Clin Endocrinol Metab. 2007 Apr, 92 (4): 1256-62. Epub 2007 23 Januarie

5) Vergelyking van pioglitazon en glimepiride met verloop van koronêre aterosklerose by pasiënte met tipe 2-diabetes: die PERISCOPE gerandomiseerde gekontroleerde proef. Nissen SE, Nicholls SJ, Wolski K, Nesto R, Kupfer S, Perez A, Jure H,

6) 'n Gerandomiseerde studie van die effekte van rosiglitazon en metformien op inflammasie en subkliniese aterosklerose by pasiënte met tipe 2-diabetes. Stocker DJ, Taylor AJ, Langley RW, Jezior MR, Vigersky RA Am Heart J. 2007 Mar, 153 (3): 445.e1-6.

7) GlaxoSmithKline. Studienommer. ZM2005 / 00181/01: Avandia Cardiovascular Event Modeling Project. (Verkry op 7 Junie 2007 op http://ctr.gsk.co.uk/summary/Rosiglitazone/III_CVmodeling.pdf).

8) Troglitazoon monoterapie verbeter glukemiese beheer by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus: 'n gerandomiseerde, gekontroleerde studie. Die Troglitazone-studiegroep. Fonseca VA, Valiquett TR, Huang SM, Ghazzi MN, Whitcomb RW J Clin Endocrinol Metab 1998 Sep, 83 (9): 3169-76.

9) Thiazolidinediones brei die liggaamsvloeistofvolume uit deur PPARgamma-stimulasie van ENaC-gemedieerde niersoutopname. Guan Y, Hao C, Cha DR, Rao R, Lu W, Kohan DE, Magnuson MA, Redha R, Zhang Y, Breyer MD Nat Med 2005 Aug, 11 (8): 861-866. Epub 2005 10 Jul.

10) TI - Skeletale gevolge van tiazolidinedione-terapie. Grey A Osteoporos Int. 2008 Feb, 19 (2): 129-37. Epub 2007 28 Sep.

11) Effek van rosiglitazon op die frekwensie van suikersiekte by pasiënte met verswakte glukosetoleransie of verswakte vastende glukose: 'n gerandomiseerde beheerde proef. Gerstein HC, Yusuf S, Bosch J, Pogue J, Sheridan P, Dinccag N, Hanefeld M, Hoogwerf B, Laakso M, Mohan V, Shaw J, Zinman B, Holman RR Lancet. 2006 Sep 23,368 (9541): 1096-105

12) Die DPP-navorsingsgroep. Voorkoming van tipe 2-diabetes met troglitazoon in die diabetesvoorkomingsprogram. Diabetes 2003, 52 Suppl 1: A58.

Hoe word die patologie behandel?

Die moderne behandeling van diabetes is 'n kompleks van maatreëls.

Terapeutiese maatreëls sluit in 'n mediese kursus, na 'n streng dieet, fisiese terapie, nie-medisyne-behandeling en die gebruik van resepte vir tradisionele medisyne.

Die behandeling van diabetes behels die gebruik van spesiale medikasie om sekere terapeutiese doelstellings te bereik.

Hierdie behandelingsdoelwitte is:

• die hoeveelheid hormooninsulien op die vereiste vlak te handhaaf,
• normalisering van die hoeveelheid glukose in die bloed,
• 'n hindernis vir die verdere ontwikkeling van die patologiese proses,
• neutralisering van manifestasies van komplikasies en negatiewe gevolge.

Die terapeutiese kursus behels die gebruik van die volgende groepe medisyne:

1. Sulfonylureumpreparate, wat ongeveer negentig persent van alle suikerverlagende middels uitmaak. Sulke tablette neutraliseer die gemanifesteerde insulienweerstand.
2. Biguanides is middels met 'n aktiewe stof soos metformien. Die komponent het 'n gunstige uitwerking op gewigsverlies en help ook om bloedsuiker te verminder. In die reël word dit nie gebruik in geval van 'n verswakte nier- en lewerfunksie nie, aangesien dit vinnig in hierdie organe ophoop.
3. Alfa-glikosidase-remmers word profilakties gebruik om die ontwikkeling van tipe 2-diabetes te voorkom. Die grootste voordeel van medisyne van hierdie groep is dat dit nie tot die manifestasie van hipoglisemie lei nie. Medisyne met tablette het 'n gunstige uitwerking op die normalisering van gewig, veral as dieetterapie gevolg word.
4. Thiazolidinediones kan gebruik word as die belangrikste middel vir die behandeling van patologie of saam met ander suikerverlagende middels. Die belangrikste effek van die tablette is om die sensitiwiteit van weefsel vir insulien te verhoog en sodoende weerstand te neutraliseer. Die middels word nie gebruik vir die ontwikkeling van tipe 1-diabetes mellitus nie, aangesien dit slegs in die teenwoordigheid van insulien, wat deur die pankreas geproduseer kan word, kan optree.

Daarbenewens word meglitiniede gebruik - medisyne wat insulienafskeiding verhoog en sodoende die beta-selle in die pankreas beïnvloed.

'N Afname in glukosevlakke word reeds vyftien minute nadat u die pil geneem het, waargeneem.

Die effek van tiazolidinedione op die liggaam?

Medisyne van die groep tiazolidinedione is daarop gemik om insulienweerstandigheid te neutraliseer.

Daar word geglo dat sulke pille selfs die risiko vir die ontwikkeling van tipe 2-diabetes kan voorkom.

Moderne farmakologie verteenwoordig twee hoofmedikasie uit hierdie groep - Rosiglitazone en Pioglitazone.

Die belangrikste effekte van medisyne op die liggaam is soos volg:

• verhoog die vlak van sensitiwiteit vir weefsel vir insulien,
• dra by tot verhoogde sintese in beta-selle in die pankreas,
• verhoog die effek van metformien in kombinasieterapie.

In die volgende gevalle word preparate van die groep tiazolidinedione gebruik:

1. Vir die behandeling en voorkoming van tipe 2-diabetes.
2. Om gewig te normaliseer wanneer dieetterapie vir diabetes en oefening gevolg word.
3. Om die effek van dwelmmiddels van die biguaniedgroep te verhoog, indien laasgenoemde nie volledig manifesteer nie.

Afhangende van die ontwikkelingsgraad van die patologie, kan moderne tiazolidinedione-medisyne in verskillende doserings aangebied word, vyftien, dertig of vyf en veertig milligram van die aktiewe bestanddeel. Dit word aanbeveel om met 'n minimum dosis te begin en een keer per dag geneem te word. Verhoog die dosis, indien nodig, na drie maande.

Dikwels word die middel gebruik om bloedglukose te verlaag. Boonop is dit in die mediese praktyk gebruiklik om pasiënte wat pille neem om te reageer en "nie te reageer" op die gevolge van die geneesmiddel nie.

Daar word geglo dat die effek van die gebruik van tiazolidinediones effens laer is as die suikerverlagende medisyne van ander groepe.

Thiazolidinedione preparate

Troglitazone (Rezulin) was die dwelmmiddel van die eerste generasie van hierdie groep. Hy is teruggeroep uit die verkoping, aangesien sy effek negatief op die lewer weerspieël is.

Rosiglitazone (Avandia) is 'n derde generasie geneesmiddel in hierdie groep. Dit is opgehou om in 2010 gebruik te word (verbied in die Europese Unie), nadat dit bewys is dat dit die risiko vir kardiovaskulêre siektes verhoog.

Die meganisme van werking van pioglitazoon

Die werking van pioglitazon is om aan te sluit op 'n spesiale PPAR-gamma-reseptor, wat in die selkern geleë is. Die geneesmiddel beïnvloed dus die funksie van selle wat verband hou met die verwerking van glukose. Die lewer produseer dit baie minder, onder sy invloed. Terselfdertyd neem die sensitiwiteit van weefsel vir insulien toe.

Moet weet: wat is insulienweerstandigheid?

Dit geld veral vet-, spier- en lewerselle. En dan is daar 'n afname in die vasende plasmaglukosevlakke en die bereiking van 'n postprandiale glukosekonsentrasie.

Toepassingseffek

Daar is ook bewys dat die middel 'n paar voordelige gevolge het:

• Verlaag die bloeddruk
• Beïnvloed die vlak van cholesterol (verhoog die teenwoordigheid van 'goeie cholesterol', dit wil sê HDL, en verhoog nie 'slegte cholesterol' nie - LDL),
• Dit belemmer die vorming en groei van aterosklerose,
• Verminder die risiko van hartsiektes (bv. Hartaanval, beroerte).

Lees meer: ​​Jardins sal die hart beskerm

Aan wie pioglitazon word voorgeskryf

Pioglitazon kan as 'n enkele middel gebruik word, d.w.s. monoterapie. As u tipe 2-diabetes mellitus het, gee u veranderinge in lewenstyl nie die verwagte resultate nie en is daar kontra-indikasies vir metformien, die swak verdraagsaamheid daarvan en moontlike newe-effekte.

Die gebruik van pioglitazon is moontlik in kombinasie met ander antidiabetiese middels (byvoorbeeld acarbose) en metformien as ander aksies nie sukses lewer nie.

Pioglitazon kan ook saam met insulien gebruik word, veral vir mense wie se liggaam negatief op metformien reageer.

Lees meer: ​​Hoe om metformien te neem

Hoe om pioglitazon te neem

Die medisyne moet een keer per dag, mondelings, op 'n vasgestelde tyd geneem word. Dit kan beide voor en na maaltye gedoen word, aangesien voedsel nie die opname van die middel beïnvloed nie. Behandeling begin gewoonlik met 'n laer dosis. In gevalle waar die effek van behandeling onbevredigend is, kan dit geleidelik verhoog word.

Die effektiwiteit van die middel word waargeneem in gevalle waar dit nodig is om tipe 2-diabetes te behandel, maar metformien nie gebruik kan word nie, is monoterapie met een middel nie toegelaat nie.

Benewens die feit dat pioglitazon postprandiale glukemie verminder, plasmaglukose en die geslikte hemoglobien stabiliseer, het dit ook 'n addisionele positiewe uitwerking op bloeddruk en bloedcholesterol. Boonop veroorsaak dit nie afwykings nie.

Newe-effekte

Newe-effekte wat mag voorkom by pioglitazoonterapie, sluit in:

• Verhoogde waterinhoud in die liggaam (veral as dit saam met insulien gebruik word)
• 'N Toename in beenbrekbaarheid wat belaai is met verhoogde beserings,
• Meer gereeld lugweginfeksies
• Gewigstoename.
• Slaapstoornis.
• Lewerdisfunksie.

Die gebruik van die middel kan die risiko vir makulêre edeem verhoog (die eerste simptoom kan wees dat die gesigskerpte versleg, wat dringend aan 'n oogarts moet gerapporteer word) en die risiko dat blaaskanker ontwikkel.

Hierdie medisyne veroorsaak nie hipoglukemie nie, maar verhoog die risiko dat dit voorkom as dit gebruik word met medisyne afgelei van insulien of sulfonielureum.

Lees meer: ​​Nuwe medisyne vir die behandeling van tipe 2-diabetes mellitus Trulicity (dulaglutide)

- blisterpakkies (3) - pakke karton, 10 stuks. - blisterpakkies (6) - pakke karton, 30 stuks. - polimeerblikke (1) - pakke karton.

- polimeerbottels (1) - pakke karton.

Farmakologiese werking

'N Orale hipoglisemiese middel, 'n afgeleide van die tiazolidinedione-reeks. 'N Kragtige, selektiewe agonis van gamma-reseptore wat deur die peroxisome-proliferator (PPAR-gamma) geaktiveer word. PPAR gamma-reseptore word in vet, spierweefsel en in die lewer aangetref.

Aktivering van kernreseptore PPAR-gamma moduleer die transkripsie van 'n aantal insulinsensitiewe gene wat betrokke is by glukosebeheer en lipiedmetabolisme. Verminder insulienweerstandigheid in perifere weefsel en in die lewer, en gevolglik is daar 'n toename in die verbruik van insulienafhanklike glukose en 'n afname in glukoseproduksie in die lewer.

Anders as sulfonylureumderivate, stimuleer pioglitazon nie insulienafskeiding deur pankreas beta-selle nie.

In tipe 2-diabetes mellitus (nie-insulienafhanklik) lei 'n afname in insulienweerstandigheid onder die invloed van pioglitazon tot 'n afname in die bloedglukosekonsentrasie, 'n afname in plasma-insulien en hemoglobien A1c (geslikte hemoglobien, HbA1c).

In tipe 2-diabetes mellitus (nie-insulienafhanklik) met 'n verswakking van lipidemetabolisme wat verband hou met die gebruik van pioglitazon, is daar 'n afname in TG en 'n toename in HDL. Terselfdertyd verander die vlak van LDL en totale cholesterol by hierdie pasiënte nie.

Farmakokinetika

Na inname op 'n leë maag word pioglitazoon na 30 minute in die bloedplasma opgespoor. Cmax in plasma word na 2 uur bereik.Tydens die eet, was daar 'n effense toename in die tyd om Cmax tot 3-4 uur te bereik, maar die mate van opname het nie verander nie.

Na die neem van 'n enkele dosis is die oënskynlike Vd van pioglitazon gemiddeld 0,63 ± 0,41 l / kg. Die binding aan menslike serumproteïene, hoofsaaklik met albumien, is meer as 99%, en minder bindend aan ander serumproteïene. Die metaboliete van pioglitazon M-III en M-IV word ook aansienlik geassosieer met serumalbumien - meer as 98%.

Pioglitazon word breedvoerig in die lewer gemetaboliseer deur hidroksilering en oksidasie. Metaboliete M-II, M-IV (hydroxy-afgeleides van pioglitazon) en M-III (keto-derivate van pioglitazone) vertoon farmakologiese aktiwiteit in dieremodelle van tipe 2-diabetes. Metaboliete word ook gedeeltelik omgeskakel in konjugate van glukuronsuur of swaelsuur.

Die metabolisme van pioglitazon in die lewer vind plaas met die deelname van die isoënsieme CYP2C8 en CYP3A4.

T1 / 2 van onveranderde pioglitazoon is 3-7 uur, die totale pioglitazoon (pioglitazon en aktiewe metaboliete) is 16-24 uur. Die opruiming van pioglitazon is 5-7 l / u.

Na orale toediening word ongeveer 15-30% van die dosis pioglitazon in die urine gevind. 'N Baie klein hoeveelheid pioglitazoon word deur die niere uitgeskei, hoofsaaklik in die vorm van metaboliete en hul konjugate. Daar word geglo dat die meeste van die dosisse by die inname in die gal, beide onveranderd en in die vorm van metaboliete, uitgeskei word en met ontlasting uit die liggaam geskei word.

Die konsentrasies pioglitazon en aktiewe metaboliete in die bloedserum bly 24 uur na 'n enkele toediening van die daaglikse dosis op 'n voldoende hoë vlak.

Tipe 2-diabetes mellitus (nie-insulien afhanklik).

Geneesmiddelinteraksie

By die gebruik van 'n ander afgeleide van tiazolidinedion gelyktydig met orale voorbehoedmiddels, word 'n afname in die konsentrasie van etinielestradiol en norethindrone in die plasma met ongeveer 30% waargeneem. Met die gelyktydige gebruik van pioglitazoon en orale voorbehoedmiddels is dit dus moontlik om die doeltreffendheid van voorbehoeding te verminder.

Ketoconazole belemmer die in vitro lewer metabolisme van pioglitazon.

Spesiale instruksies

Pioglitazon moet nie in die aktiewe fase of met 'n toename in ALT-aktiwiteit 2,5 keer hoër as VGN gebruik word in die teenwoordigheid van kliniese manifestasies van lewersiekte nie. Met 'n matig verhoogde aktiwiteit van lewerensieme (ALT in minder as 2.

5 maal hoër VGN) voor of tydens behandeling met pioglitazoonpasiënte moet ondersoek word om die oorsaak van die toename te bepaal. Met 'n matige toename in lewerensiemaktiwiteit, moet die behandeling met omsigtigheid begin word of voortgaan.

In hierdie geval word gereelde monitering van die kliniese beeld en bestudering van die aktiwiteitsvlak van lewerensieme aanbeveel.

In die geval van 'n toename in die aktiwiteit van transaminases in die bloedserum (ALT> 2.

5 keer hoër as VGN) moet die lewerfunksie meer gereeld uitgevoer word totdat die vlak na normaal terugkeer of na die indikatore wat voor behandeling waargeneem is.

As ALT-aktiwiteit 3 ​​keer hoër is as VGN, moet 'n tweede toets om die aktiwiteit van ALT te bepaal, so gou as moontlik uitgevoer word. As ALT-aktiwiteit op 'n vlak van 3 keer bly, moet VGN pioglitazon gestaak word.

As daar 'n vermoede bestaan ​​dat die lewerfunksie verswak is (die voorkoms van naarheid, braking, buikpyn, moegheid, 'n gebrek aan eetlus, donker urine), moet die lewerfunksietoetse bepaal word. Die besluit oor die voortsetting van die behandeling met pioglitazoon moet geneem word op grond van kliniese gegewens, met inagneming van laboratoriumparameters. In die geval van geelsug, moet pioglitazon gestaak word.

Pioglitazon moet met omsigtigheid gebruik word by pasiënte met edeem.

Die ontwikkeling van bloedarmoede, 'n afname in hemoglobien en 'n afname in hematokrit kan geassosieer word met 'n toename in plasmavolume en toon nie klinies beduidende hematologiese effekte nie.

Indien nodig, moet die gelyktydige gebruik van ketokonazool meer gereeld die vlak van glukemie monitor.

Skaars gevalle van 'n tydelike toename in die vlak van CPK-aktiwiteit is opgemerk teen die agtergrond van die gebruik van pioglitazon, wat geen kliniese gevolge gehad het nie. Die verband tussen hierdie reaksies en pioglitazoon is onbekend.

Die gemiddelde waardes van bilirubien, AST, ALT, alkaliese fosfatase en GGT het tydens die ondersoek aan die einde van die pioglitazoonbehandeling gedaal in vergelyking met soortgelyke aanwysers voor behandeling.

Voor die aanvang van die behandeling en gedurende die eerste behandelingsjaar (elke 2 maande) en daarna periodiek, moet ALT-aktiwiteit gemonitor word.

die eksperimentele navorsing Daar word nie aangetoon dat pioglitazoon mutagenies is nie.

Die gebruik van pioglitazon by kinders word nie aanbeveel nie.

Swangerskap en laktasie

Pioglitazon is teenaangedui tydens swangerskap en laktasie.

In pasiënte met insulienweerstandigheid en anovulatoriese siklus gedurende die voor-menopousale periode, kan behandeling met thiazolidinediones, insluitend pioglitazon, ovulasie veroorsaak. Dit verhoog die risiko van swangerskap as daar nie voldoende kontrasepsie gebruik word nie.

die eksperimentele navorsing by diere is aangetoon dat pioglitazoon nie 'n teratogene effek het nie en dat dit nie die vrugbaarheid negatief beïnvloed nie.

Met verswakte lewerfunksie

Pioglitazon moet nie in die aktiewe fase of met 'n toename in ALT-aktiwiteit 2,5 keer hoër as VGN gebruik word in die teenwoordigheid van kliniese manifestasies van lewersiekte nie. Met 'n matig verhoogde aktiwiteit van lewerensieme (ALT in minder as 2.

5 maal hoër VGN) voor of tydens behandeling met pioglitazoonpasiënte moet ondersoek word om die oorsaak van die toename te bepaal. Met 'n matige toename in lewerensiemaktiwiteit, moet die behandeling met omsigtigheid begin word of voortgaan.

In hierdie geval word gereelde monitering van die kliniese beeld en bestudering van die aktiwiteitsvlak van lewerensieme aanbeveel.

In die geval van 'n toename in die aktiwiteit van transaminases in die bloedserum (ALT> 2.

5 keer hoër as VGN) moet die lewerfunksie meer gereeld uitgevoer word totdat die vlak na normaal terugkeer of na die indikatore wat voor behandeling waargeneem is.

As ALT-aktiwiteit 3 ​​keer hoër is as VGN, moet 'n tweede toets om die aktiwiteit van ALT te bepaal, so gou as moontlik uitgevoer word. As ALT-aktiwiteit op 'n vlak van 3 keer bly, moet VGN pioglitazon gestaak word.

As daar 'n vermoede bestaan ​​dat die lewerfunksie verswak is (die voorkoms van naarheid, braking, buikpyn, moegheid, 'n gebrek aan eetlus, donker urine), moet die lewerfunksietoetse bepaal word. Die besluit oor die voortsetting van die behandeling met pioglitazoon moet geneem word op grond van kliniese gegewens, met inagneming van laboratoriumparameters. In die geval van geelsug, moet pioglitazon gestaak word.

Beskrywing van die middel ASTROZON is gebaseer op amptelik goedgekeurde gebruiksaanwysings en goedgekeur deur die vervaardiger.

Het u 'n fout gevind? Kies dit en druk Ctrl + Enter.

Thiazolidinedione-preparate - eienskappe en toepassingskenmerke

Gegewe die patogenese van tipe 2-diabetes, word pasiënte hipoglisemiese middels van verskillende effekte voorgeskryf. Sommige stimuleer die produksie van insulien deur pankreasselle, terwyl ander insulienweerstandigheid korrigeer.

Thiazolidinediones behoort tot die laaste klas medisyne.

Kenmerke van tiazolidinedione

Thiazolidinediones, met ander woorde glitazone, is 'n groep suikerverlagende middels wat daarop gemik is om die biologiese effek van insulien te verhoog. Vir die behandeling van diabetes mellitus is relatief onlangs sedert 1996 begin gebruik. Word streng volgens die voorskrif uitgereik.

Benewens hipoglisemiese werking het glitazone 'n positiewe uitwerking op die kardiovaskulêre stelsel. Die volgende aktiwiteit is waargeneem: antitromboties, anti-arterogeen, anti-inflammatories. As u thiazolidinediones neem, daal die gehalte van geslikte hemoglobien gemiddeld met 1,5%, en die vlak van HDL neem toe.

Terapie met medisyne van hierdie klas is nie minder effektief as metformine nie. Maar hulle word nie in die beginfase saam met tipe 2-diabetes gebruik nie. Dit is te wyte aan die erns van newe-effekte en 'n hoër prys. Vandag word glitazone gebruik om glukemie met sulfonielureumderivate en metformien te verlaag. Dit kan beide afsonderlik met elk van die middels en in kombinasie voorgeskryf word.

NOTA! Daar is bewyse dat die neem van glitazone by mense met prediabetes die risiko vir die ontwikkeling van die siekte met 50% verminder het. Volgens die resultate van die studie is daar gevind dat die neem van thiazolidinediones die ontwikkeling van die siekte met 1,5 jaar vertraag het. Maar na die onttrekking van medisyne van hierdie klas, het die risiko's dieselfde geword.

Onder die kenmerke van die medisyne is daar positief en negatief:

• verhoog liggaamsgewig gemiddeld met 2 kg,
• 'N Groot lys newe-effekte
• Verbeter lipiedprofiel
• Beïnvloed insulienweerstandigheid effektief
• laer suikerverlagende aktiwiteit in vergelyking met metformien, sulfonielureumderivate,
• laer bloeddruk
• verminder die faktore wat die ontwikkeling van aterosklerose beïnvloed,
• vloeistof behou, en gevolglik neem die risiko's van hartversaking toe,
• vermindering van beendigtheid, verhoog die risiko van frakture,
• hepatotoksisiteit.

Indikasies en kontraindikasies

Thiazolidinediones word voorgeskryf vir nie-insulienafhanklike diabetes (tipe 2-diabetes):

• as monoterapie vir pasiënte wat die glukemievlak beheer sonder medikasie (dieet en fisieke aktiwiteit),
• as 'n dubbele terapie in samewerking met sulfonielureumpreparate,
• as 'n dubbele behandeling met metformien vir voldoende glukemiese beheer,
• as 'n drievoudige behandeling van "glitazon + metformin + sulfonylurea",
• kombinasie met insulien
• kombinasie met insulien en metformien.

Een van die kontraindikasie vir die neem van medikasie:

• individuele onverdraagsaamheid,
• swangerskap / laktasie
• ouderdom tot 18 jaar
• lewerversaking - ernstige tot matige erns,
• ernstige hartversaking
• nierversaking is ernstig.

Waarskuwing! Thiazolidinediones word nie voorgeskryf vir pasiënte met tipe 1-diabetes nie.

versameling medisyne van die tiazolidinedione-groep:

Dosis, toedieningsmetode

Glitazone word geneem sonder om voedsel in ag te neem. Dosisaanpassing vir bejaardes met geringe afwykings in die lewer / niere word nie uitgevoer nie. Die laasgenoemde kategorie pasiënte het 'n laer daaglikse inname van die geneesmiddel. Die dosering word individueel deur die dokter bepaal.

Die begin van die terapie begin met 'n lae dosis. Afhangend van die geneesmiddel, indien nodig, word dit in konsentrasies verhoog. As dit met insulien gekombineer word, bly die dosis óf onveranderd óf daal dit met verslae van hipoglisemiese toestande.

Thiazolidinedione medisyne lys

Twee verteenwoordigers van glitazon is deesdae op die farmaseutiese mark beskikbaar - rosiglitazon en pioglitazone. Die eerste in die groep was troglitazoon - dit is gou gekanselleer weens die ontwikkeling van ernstige lewerskade.

Die middels gebaseer op rosiglitazoon sluit die volgende in:

• 4 mg avandia - Spanje,
• 4 mg Diagnitazone - Oekraïne,
• Roglit teen 2 mg en 4 mg - Hongarye.

Piogitazon-gebaseerde medisyne sluit in:

• Glutazoon 15 mg, 30 mg, 45 mg - Oekraïne,
• Nilgar 15 mg, 30 mg - Indië,
• Dropia-Sanovel 15 mg, 30 mg - Turkye,
• Pioglar 15 mg, 30 mg - Indië,
• Pyosis 15 mg en 30 mg - Indië.

Interaksie met ander medisyne

1. rosiglitazon. Alkoholgebruik beïnvloed nie glukemiese beheer nie. Daar is geen noemenswaardige interaksie met tabletvoorbehoedmiddels, Nifedipine, Digoxin, Warfarin nie.
2. pioglitazon. As dit met rifampisien gekombineer word, word die effek van pioglitazon verminder. Miskien is daar 'n effense afname in die doeltreffendheid van kontrasepsie terwyl u tabletvoorbehoedmiddels inneem. By die gebruik van ketokonazool is glukemiese beheer dikwels nodig.

Thiazolidinediones verlaag nie net die suikervlakke nie, maar beïnvloed ook die kardiovaskulêre stelsel. Benewens die voordele, het hulle 'n aantal negatiewe aspekte, waarvan die algemeenste die ontwikkeling van hartversaking en 'n afname in beendigtheid is.

Dit word aktief gebruik in komplekse terapie, die gebruik van tiazolidinedione vir die voorkoming van die ontwikkeling van die siekte verg verdere studie.

Ons beveel ander verwante artikels aan

Suikerverlagende medisyne

Aanduidings vir gebruik
Dit word gebruik vir tipe 2-diabetes mellitus met die ondoeltreffendheid van dieetterapie, beide as monoterapie en gekombineer met suikerverlagende medisyne van ander groepe.
Die werking van medisyne van hierdie groep is daarop gemik om die sensitiwiteit van weefselselle vir insulien te verhoog. Dus verminder hulle insulienweerstand.

In die moderne mediese praktyk word twee medisyne van hierdie groep gebruik: Rosiglitazone en Pioglitazone.

Die werking van hierdie middels is soos volg: dit verminder insulienweerstandigheid deur die sintese van glukosetransporteurselle te verhoog.
Hulle optrede is slegs moontlik as u u eie insulien het.

Boonop verlaag hulle die vlak van trigliseriede en vrye vetsure in die bloed.

Farmakokinetika: Geneesmiddels word vinnig in die spysverteringskanaal opgeneem. Die maksimum konsentrasie in die bloed word 1-3 uur na toediening bereik (rosiglitazoon na 1-2 uur, pioglitazon na 2-4 uur).

In die lewer gemetaboliseer. Pioglitazon vorm aktiewe metaboliete, wat 'n langer blywende effek lewer.

Kontraïndikasies Tipe 1 diabetes mellitus. Swangerskap en laktasie. Lewersiektes tydens verergering. ALT-vlakke wat die norm 2,5 keer of meer oorskry.

Die ouderdom is jonger as 18 jaar.

Newe-effekte Sommige gevalle van 'n toename in ALT-vlakke, sowel as die ontwikkeling van akute lewerversaking en hepatitis met die gebruik van tiazolidinedione, is aangeteken.

Daarom is dit nodig om die lewerfunksie te evalueer voordat u die medisyne neem en periodieke monitering onderneem terwyl u tiazolidinedione neem.

As u thiazolidinediones neem, kan dit bydra tot gewigstoename. Dit word waargeneem met monoterapie, en met 'n kombinasie van tiazolidinedione met ander middels. Die rede hiervoor is nie presies bekend nie, maar dit is waarskynlik as gevolg van die ophoping van vloeistof in die liggaam.

Vloeistof retensie beïnvloed nie net gewigstoename nie, maar veroorsaak ook edeem en 'n verergerende hartaktiwiteit.
Met ernstige oedeem is dit raadsaam om diuretika te gebruik.

Hartversaking ontwikkel dikwels wanneer tiazolidinedione gekombineer word met ander middels wat suiker verlaag, insluitend insulien. Met monoterapie met tiazolidinedione of insulien is die risiko van hartversaking baie klein - minder as 1%, en as dit gekombineer word, verhoog die risiko tot 3%.

Miskien is die ontwikkeling van bloedarmoede in 1-2% van die gevalle.

Metode van toediening
Pioglitazone word een keer per dag geneem, en dit word nie geassosieer met eet nie.

Die gemiddelde dosis is 15-30 mg, die maksimum dosis is 45 mg per dag.

Rosiglitazone word 1-2 keer per dag geneem, en dit word nie geassosieer met eet nie.

Die gemiddelde dosis is 4 mg, die maksimum dosis is 8 mg per dag.

Aanduidings vir gebruik
Dit word gebruik in pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus, vetsugtig, en by pasiënte met tipe 1-diabetes mellitus in kombinasie met insulienterapie.

Tans word een middel van die Biguanide-groep gebruik - Metformin (Siofor, Avandamet, Bagomet, Glyukofazh, Metfogamma).

Metformien help om liggaamsgewig met gemiddeld 1-2 kg per jaar te verminder.

Meganisme van aksie
Metformien verander die opname van glukose deur dermselle, wat lei tot 'n afname in bloedsuiker.

Metformien help ook om aptyt te verminder, wat weer lei tot 'n afname in liggaamsgewig.

farmakokinetika
Metformien bereik sy maksimum konsentrasie na 1,5-2 uur na toediening.

Die opeenhoping daarvan in die lewer, niere en speekselkliere word waargeneem.

Dit word deur die niere uitgeskei. In geval van verswakte nieraktiwiteit, is die ophoping van die middel moontlik.

Kontraïndikasies: Hipersensitiwiteit vir die geneesmiddel, swangerskap en laktasie, versteuring van die lewer, ontwrigting van die niere, hartversaking, respiratoriese versaking.

Ouderdom ouer as 60 jaar.

Newe-effekte
Miskien is die ontwikkeling van bloedarmoede.

Hipoglukemie.
Daarbenewens
Gebruik die middel versigtig tydens akute infeksies, chirurgiese ingrepe en vererger chroniese siektes.

U moet ophou om die middel 2-3 dae voor die operasie te neem en dan weer 2 dae na die operasie moet ontvang.

Miskien is 'n kombinasie van metformien met ander suikerverlagende middels, insluitend insulien.

Afgeleides van sulfonylureas

Aanduidings vir gebruik
Tipe 2 diabetes mellitus.

Meganisme van aksie
Bereidings vir die sulfonielureumderivaatgroep is sekretogene. Dit werk op die beta-selle van die pankreas en stimuleer die sintese van insulien.

Dit verminder ook glukose-afsettings in die lewer.

Die derde effek wat hierdie middels op die liggaam het, is dat dit selfinsulien optree en die effek daarvan op weefselselle verhoog.

farmakokinetika
Sulfonielureumderivate van die 2de generasie word vandag gebruik.

Geneesmiddels in hierdie groep word deur die niere en lewer uitgeskei, met die uitsondering van glurenorm wat deur die ingewande geskei word.

Kontraïndikasies Insulienafhanklike diabetes mellitus, chroniese niersiekte, chroniese lewersiekte.

Swangerskap en laktasie.

Newe-effekte
As gevolg van die feit dat hierdie middels insulienafskeiding verhoog, in die geval van 'n oordosis verhoog hulle die eetlus, wat lei tot 'n toename in liggaamsgewig. Dit is noodsaaklik om die minimum dosis waarteen 'n hipoglisemiese effek verkry word, akkuraat te selekteer om oordosis medisyne te vermy.

'N Oordosis medisyne kan later lei tot weerstand teen suikerverlagende middels (dit wil sê dat die effek van suikerverlagende medisyne aansienlik sal verminder).

Medisyne in hierdie groep kan hipoglisemie veroorsaak. U kan nie die dosis medisyne verhoog sonder om 'n dokter te raadpleeg nie.

Maagderm manifestasies is moontlik in die vorm van naarheid, selde braking, diarree of hardlywigheid.

Allergiese reaksies in die vorm van urtikaria en jeuk kom soms voor.

Miskien is die ontwikkeling van bloedarmoede van 'n omkeerbare aard.

Metode van toediening
Die grootste deel van die voorbereidings van die groep “Afgeleides van sulfanylureas” het 'n hipoglisemiese effek vir 12 uur, dus word dit gewoonlik twee keer per dag geneem.

Dit is moontlik om drie keer per dag te neem terwyl u die daaglikse dosis behou. Dit word gedoen vir 'n gladder effek van die middel.

Daarbenewens
Gliclazide en glimepiride het 'n langdurige effek, dus word dit een keer per dag geneem.

Meglitinides (Nesulfanylurea Secretagogues)

Dit is die vooraanstaande glukose-reguleerders, dit veroorsaak 'n toename in insulienafskeiding, wat die beta-selle van die pankreas beïnvloed.

Twee medisyne van hierdie groep word gebruik - Repaglinide (Novonorm) en Nateglinide (Starlix).

Aanduidings vir gebruik
Nie-insulienafhanklike diabetes mellitus met 'n dieet ondoeltreffendheid.

Werkingsmeganisme Stimuleer die produksie van insulien. Hulle werking is daarop gemik om die voorste hiperglykemie te verminder, dit wil sê hiperglykemie na die ete. Dit is nie geskik om vaste suiker te verminder nie.

Die hipoglykemiese effek van medisyne begin 7-15 minute nadat die pil geneem is.

Die hipoglykemiese effek van hierdie middels is nie lank nie, daarom is dit nodig om dit verskeie kere per dag in te neem.

Word veral deur die lewer uitgeskei.
Kontra-indikasies: Insulienafhanklike diabetes mellitus. Swangerskap en laktasie. Ouderdom onder 18 jaar. Chroniese niersiekte. Chroniese lewersiekte.

Maagderm manifestasies is moontlik in die vorm van naarheid, selde braking, diarree of hardlywigheid.

Allergiese reaksies in die vorm van urtikaria en jeuk kom soms voor.

Selde kan medisyne in hierdie groep hipoglisemie veroorsaak.

Miskien is 'n toename in liggaamsgewig terwyl u dwelms gebruik.

Miskien is die ontwikkeling van verslawing aan Meglitinides.

Metode van toediening
Repaglinide word 'n halfuur voor etes 3 keer per dag geneem (hoofsaaklik voor elke maaltyd).
Die maksimum enkele dosis is 4 mg, daagliks - 16 mg.

Nateglinid B.yzftu word 3 maal per dag voor etes geneem.

Daarbenewens
Miskien is 'n kombinasie met suikerverlagende medisyne van ander groepe, byvoorbeeld met metformien.

Akarbose (α Glikosidase-remmers)

Indikasies vir gebruik: nie-insulienafhanklike diabetes mellitus Insulienafhanklike diabetes mellitus in kombinasie met insulienterapie.

As 'n voorkoming van tipe 2-diabetes mellitus by mense met 'n verminderde glukosetoleransie.

Meganisme van aksie
Dit verminder die opname van glukose deur die ingewande, omdat hulle bind aan ensieme wat koolhidrate afbreek en voorkom dat hierdie ensieme kleef. Onvolledige koolhidrate word nie deur dermselle opgeneem nie.

Dit beïnvloed nie die vlak van gesintetiseerde insulien nie, daarom word die risiko vir hipoglisemie uitgesluit.

Dit help om liggaamsgewig te verminder, omdat dit die opname van koolhidrate in die ingewande beïnvloed.
farmakokinetika
Dit het twee aktiwiteitspieke - na 1,5 - 2 uur na die gebruik van die middel en na 16-20 uur.

Dit word deur die spysverteringskanaal opgeneem. Dit word hoofsaaklik deur die ingewande geskei, minder deur die niere.
kontra
Akute en chroniese siektes van die spysverteringskanaal tydens verergerings.

Siekte in die lewer, insluitend sirrose.

Swangerskap en laktasie.

Ouderdom tot 18 jaar - wees versigtig.

Newe-effekte
Van die spysverteringskanaal - naarheid, braking, opgeblasenheid.

As u koolhidrate inneem, kan winderigheid ontstaan ​​wanneer u die middel inneem.

Allergiese reaksies - urtikaria, jeuk.

Die voorkoms van edeem is moontlik.

Hoe om te gebruik: neem drie keer per dag 'n uur voor etes.

Begin met 'n minimum dosis en verhoog die dosis geleidelik.

Daarbenewens
Chirurgiese ingrepe, beserings, aansteeklike siektes kan 'n tydelike staking van die geneesmiddel verg en die oorgang na insulienterapie.

Dit is noodsaaklik om 'n dieet met 'n lae inhoud van "vinnige" koolhidrate streng te volg.

Die effek van die middel het 'n dosisafhanklike effek - hoe hoër die dosis, hoe minder koolhidrate word opgeneem.

Miskien 'n kombinasie met ander suikerverlagende middels. Daar moet onthou word dat akarbose die effek van ander suikerverlagende middels verhoog.

Kyk na die video: PIOGLITAZONE - Pharmacology (April 2024).