Saroten vertrager - amptelike gebruiksaanwysings

3- (10,11-dihidro-5H-dibenzoa, d nietig verklaar-5-ylideen) -N, N- dimetielpropaan-1-amienhidrochloried

Dosisvorm:

verlengde aksie kapsules.

Aktiewe stof - Amitriptyline hydrochloride 56,55 mg (wat ooreenstem met 50 mg amitriptylline).

hulpstoffen - suikersfere 123,074 mg, steariensuur 0,123 mg, skilferkors (nie-gewas skilellak) 8.480-14.140 mg, talk 16.016-29.610 mg, povidon 0.724-1.086 mg.

Samestelling van 'n leë kapsule - gelatien 65,0 mg, rooi yster kleuroksied (E 172) 0,98 mg, titaandioksied (E 171) 0,33 mg.

harde, gelatienkapsules, ondeursigtig, lyf en deksel rooibruin. Kapselgrootte nr. 2.

Kapselinhoud - korrels van amper wit tot gelerig.

Farmakologiese eienskappe

Amitriptyline is 'n drisikliese antidepressant. Amitriptylline is 'n tersiêre amien en beklee 'n sentrale plek onder trisikliese antidepressante, aangesien dit ongeveer ewe aktief is in vivo as 'n remmer van die opname van serotonien en norepinefrien deur presynaptiese senuwee-eindes. Die hoofmetaboliet van die saamgestelde nortriptyline is 'n relatiewe kragtige remmer van opname van norepinefrien, maar dit belemmer ook die opname van serotonien. Amitriptylline het taamlik sterk anticholinergiese, antihistaminerge en kalmerende eienskappe en versterk ook die gevolge van kategolamiene.

Die remming van die vinnig bewegende oogfase (BDG) word beskou as 'n teken van antidepressant. Trisikliese antidepressante, sowel as selektiewe serotonien en MAOI-heropname-remmers, onderdruk die fase van BDH en verhoog die diep stadiger golf-slaap.

Amitriptyline verhoog 'n patologies verlaagde humeurvlak.

Vanweë die kalmeermiddeleffek, is amitriptilien van besondere belang by die behandeling van depressie, gepaard met angs, opwinding, angs en slaapstoornisse.

Die pynstillende effek van die middel word nie geassosieer met antidepressante nie, aangesien pynstowwe veel vroeër voorkom as wat enige bui verander, en dit is dikwels as gevolg van die neem van 'n baie laer dosis as wat nodig is om veranderinge in die bui te verseker.

Dit is moontlik om naguurlike enurese effektief te behandel.

Absorpsie. Orale toediening van die geneesmiddel in tablette bepaal die bereiking van die maksimum vlak in bloedserum na ongeveer 04:00 (t _Max = 3,89 ± 1,87 uur, reeks 1,03-7,98 uur). Na die inname van 50 mg is die gemiddelde waarde van C _Max = 30,95 ± 9,61 ng / ml, bereik 10,85-45,70 ng / ml (111,57 ± 34,64 nmol / L, reeks 39,06-164, 52 nmol / L). Die gemiddelde orale biobeskikbaarheid is 53% (F _abs = 0.527 ± 0.123, reeks 0.219-0.756). Verspreiding. Plasmaproteïenbinding is ongeveer 95%. Amitriptyline en sy belangrikste metaboliet - nortriptyline - dring deur na die plasentale versperring. Metabolisme. Amitriptyline metabolisme vind hoofsaaklik plaas deur demetilering (CYP2C19, CYP3A) en hidroksilering (CYP2D6), gevolg deur konjugasie met glukuronsuur. Boonop word metabolisme gekenmerk deur geneties bepaalde polimorfisme. Die belangrikste aktiewe metaboliet is die sekondêre amien nortriptyline. Nortriptyline is 'n sterker remmer van opname van norepinefrien as serotonien, terwyl amitriptyline die opname van beide neurotransmitters suksesvol belemmer. Verdere metaboliete (cis en trans-10-hydroxyamitriptyline, sowel as cis en trans-10-hydroxyinortriptyline) word gekenmerk deur 'n profiel wat identies is aan dié van nortriptylline, met 'n aansienlik laer krag. Demethylnortriptyline en amitriptyline-N-oksied kom slegs in klein hoeveelhede in bloedplasma voor, waarvan laasgenoemde heeltemal sonder aktiwiteite is.

Uitskeiding vind hoofsaaklik plaas met urine. Die produksie van amitriptilien onveranderd deur die niere is weglaatbaar (ongeveer 2%).

By moeders wat babas borsvoed, gaan amitriptyline en nortriptyline in klein hoeveelhede borsmelk oor. Die verhouding van die konsentrasie in melk en bloedserum by vroue is 1: 2. Die geskatte daaglikse hoeveelheid (amitriptyline + nortriptyline) wat aan die baba gelewer word, is ongeveer 2% van die moeder se amitriptylinedosis, relatief tot die liggaamsgewig van die baba (in mg / kg).

Stabiele totale plasmavlakke van amitriptyline en nortriptyline word binne een week by die meeste pasiënte bereik. In hierdie toestand is die vlak in die bloedplasma gedurende die dag ongeveer gelyk aan amitriptyline en nortriptyline wanneer dit drie keer per dag met gewone tablette behandel word.

Bejaarde pasiënte het 'n langer halfleeftyd as gevolg van minder intense metabolisme.

Skade aan die lewer met 'n sekere erns kan die absorpsie van die lewer beperk, wat lei tot 'n hoër konsentrasie van die geneesmiddel in bloedplasma.

Nierversaking beïnvloed nie die kinetika van die geneesmiddel nie.

Polimorfisme. Die metabolisme van die middel hang af van genetiese polimorfisme (isoënsieme CYP2D6 en CYP2C19). Farmakokinetiese / farmakodinamiese verhouding. Die terapeutiese plasmakonsentrasie vir ernstige depressiewe afwykings is 100-250 ng / ml (≈370-925 nmol / l) (tesame met amitriptyline en nortriptyline).

Erge depressie, veral met die kenmerkende eienskappe van angs, agitasie en slaapstoornisse.

Depressiewe toestande by pasiënte met skisofrenie in kombinasie met antipsigotika om verergering van hallusinasies en paranoïese manie te voorkom.

Chroniese pynsindroom.

Naguurlike enurese in die afwesigheid van organiese patologie.

Kontra

Overgevoeligheid vir amitriptilien of een van die bestanddele van die middel.

Onlangs het my hartsinfarkt opgedoen. Enige vorm van blokkade of hartaritmieë, sowel as onvoldoende kransslagader.

Gelyktydige behandeling met die gebruik van MAOI (MAO-remmers) is teenaangedui (sien Afdeling "Interaksie met ander geneesmiddels en ander vorme van interaksies").

Die gelyktydige toediening van amitriptylien en MAOI kan die ontwikkeling van serotonien-sindroom veroorsaak ('n kombinasie van simptome, wat angsopwekking, verwarring, bewing, mioklonus en hipertermie kan insluit).

Behandeling met amitriptylline kan 14 dae begin nadat die gebruik van nie-selektiewe MAOI's, wat onderhandelbaar is, gestaak is, en ook nie minder nie as een dag na die onttrekking van die omkeerbare medisyne moclobemide en selegiline.

Behandeling met die gebruik van MAOI kan 14 dae na die staking van amitriptylien begin.

Interaksies met ander medisyne en ander vorme van interaksies

MAO-remmers (nie-selektief, sowel as selektiewe A-moklobemied en B-selegilien) - die risiko van "serotonien-sindroom" (sien afdeling "Kontra-indikasies").

Simpatomimetika: amitriptilien kan die kardiovaskulêre effekte van adrenalien, efedrien, isoprenalien, norepinefrien, fenielfrien en fenielpropanolamien verbeter.

Adrenergiese neuronblokkeerders: trisikliese antidepressante kan die anti-hipertensiewe effekte van guanethidine, betanidine, reserpine, clonidine en methyldopa bemoeilik.

Anticholinergika: trisikliese antidepressante is in staat om die effekte van sulke middels in verhouding tot die oog, die sentrale senuweestelsel, ingewande en blaas te verhoog; die gelyktydige gebruik daarvan vir 'n verhoogde risiko van verlamming van die derm, hiperpireksie moet vermy word.

Medisyne wat 'n verlenging van die QT-interval van elektrokardiogramme veroorsaak, insluitend anti-aritmiese middels (kinidien), antihistamiene (astemizol en terfenadien), sommige antipsigotiese middels (veral pimozide en sertindol), cisaprid, halofantrine en sotalol kan die waarskynlikheid van die ventrikulêre ritme verhoog met trisikliese antidepressante.

Swamdoders, soos flukonasool en terbinafien, verhoog die konsentrasie van trisikliese antidepressante in die bloedserum en die erns van gepaardgaande toksisiteit. Daar was gevalle van floute en aritmieë soos torsade de pointes.

Kombinasies wat spesiale sorg benodig

CNS-depressante: amitriptylien kan die kalmeermiddeleffekte van alkohol, barbiturate en ander sentrale senuweestelsel-depressante verhoog.

Die effek van ander geneesmiddels op die farmakokinetika van trisikliese antidepressante

Trisikliese antidepressante, insluitend amitriptilien, word gemetaboliseer deur die lewer sitochroom P450-isoenziem CYP2D6. CYP2D6 word gekenmerk deur polimorfisme in die bevolking en die aktiwiteit daarvan kan onderdruk word deur baie psigotropiese sowel as ander geneesmiddels, soos antipsigotika, serotonienheropname-remmers, met die uitsondering van citalopram (wat 'n baie swak iso-ensiem-remmer is), ß-adrenergiese blokkeerders, sowel as anti-aritmiese middels. . Die isoënsieme CYP2C19 en CYP3A is ook betrokke by die metabolisme van amitriptilien.

Barbiturate, soos ander ensiemstimulante, rifampisien en karbamazepien, kan metabolisme verhoog en sodoende die inhoud van trisikliese antidepressante in die bloedplasma veroorsaak en 'n afname in die antidepressant beïnvloed.

Cimetidine en metylfenidaat, sowel as die bereiding van kalsiumkanaalblokkeerders, verhoog die vlakke van drisikliese verbindings in bloedplasma en die ooreenstemmende toksisiteit.

Trisikliese antidepressante en antipsigotika onderdruk mekaar se metabolisme onderling, dit kan lei tot 'n afname in die beslagleggingsdrempel en die voorkoms van aanvalle.

Skimmelmiddels soos flukonasool en terbinafien verhoog die serumvlakke van amitriptylien en nortriptylien. In die teenwoordigheid van etanol is die vrye plasmakonsentrasies van amitriptyline en die konsentrasies van nortriptyline verhoog.

Toepassingsfunksies

Amitriptyline moet nie gelyktydig met MAO-remmers voorgeskryf word nie (sien Afdelings "Kontra-indikasies" en "Interaksie met ander middels en ander vorme van interaksies").

By die gebruik van hoë dosisse van die medisyne verhoog die waarskynlikheid dat dit hartritmestoornisse en ernstige arteriële hipotensie ontwikkel. Die ontwikkeling van sulke toestande is ook moontlik met die gebruik van konvensionele dosisse by pasiënte met bestaande hartsiektes.

Amitriptylline moet met omsigtigheid voorgeskryf word aan pasiënte met stuiptrekkings, urienretensie, prostaat hipertrofie, hipertireose, in die teenwoordigheid van paranoïede simptome, asook ernstige lewer- of kardiovaskulêre siektes.

Depressie hou verband met 'n verhoogde risiko vir selfmoord. So 'n risiko kan bestaan totdat 'n stabiele remissie bereik word en spontaan tydens die terapie ontstaan. Aangesien daar nie verbetering gedurende die eerste paar weke van behandeling of langer kan plaasvind nie, moet pasiënte fyn dopgehou word totdat sodanige verbetering plaasvind. Uit algemene kliniese ervaring is dit bekend dat die risiko vir selfmoord in die aanvanklike stadiums van herstel kan toeneem. Dit is bekend dat pasiënte met 'n geskiedenis van selfmoordgebeure of 'n beduidende mate van selfmoordgedagtes voor die behandeling 'n groter risiko het vir selfmoord of poging tot selfmoord, en hulle moet noukeurig gemonitor word tydens die behandeling. 'N Metaanalise van placebo-gekontroleerde kliniese toetse van antidepressante by volwasse pasiënte met geestesversteurings het 'n verhoogde risiko vir selfmoordgedrag getoon by die gebruik van antidepressante in vergelyking met placebo by pasiënte onder 25 jaar.

Daar word veral aandag geskenk aan die voorskryf van amitriptilien aan pasiënte met hipertireose of diegene wat skildklierhormoonpreparate gebruik, omdat die ontwikkeling van hartaritmieë moontlik is.

Bejaarde pasiënte is veral vatbaar vir die ontwikkeling van posturale hipotensie tydens behandeling met amitriptylien.

By pasiënte wat aan maniese depressiewe afwykings ly, is die oorgang van die siekte in die maniese fase moontlik, vanaf die begin van die maniese fase van die pasiënt se siekte, moet amitriptylienterapie gestaak word.

As amitriptilien gebruik word vir die depressiewe komponent van skisofrenie, is 'n toename in psigotiese simptome moontlik. Amitriptylline moet voorgeskryf word in kombinasie met antipsigotika.

By pasiënte met 'n seldsame vlak van diepte en smal hoek van die voorste kamer van die oog, kan aanvalle van akute gloukoom as gevolg van dilatasie van die pupil uitgelok word.

Die gebruik van verdowingsmiddels tydens terapie met tri- / tetrasikliese antidepressante kan die risiko van aritmieë en arteriële hipotensie verhoog. As dit moontlik is, stop 'n paar dae voor die operasie met amitriptylline. As noodoperasies onvermydelik is, is dit noodsaaklik om die narkotiseur in te lig oor amitriptilienbehandeling.

Soos ander psigotropiese middels, is amitriptylien in staat om die liggaam se sensitiwiteit vir insulien en glukose te verander, wat die regstelling van antidiabetiese terapie by pasiënte met diabetes mellitus benodig, en 'n depressiewe siekte kan sigbaar word in veranderinge in die glukose-balans in die liggaam van die pasiënt.

Gevalle van hiperpireksie met die gebruik van trisikliese antidepressante is in die geval van die aanstelling tesame met anticholinergiese of antipsigotiese middels aangemeld, veral in warm weer.

'N Skielike beëindiging van die behandeling na langdurige behandeling kan onttrekkingsimptome in die vorm van hoofpyn, malaise, slapeloosheid en prikkelbaarheid veroorsaak.

Amitriptyline moet met omsigtigheid gebruik word by pasiënte wat SSRI's neem.

hulpstoffen: tablette van die middel bevat laktose-monohydraat. Pasiënte met seldsame oorerflike afwykings in die vorm van sensitiwiteit vir galaktose, laktase-tekort of wanabsorpsie van glukose-galaktose, moet nie hierdie middel gebruik nie.

Gebruik tydens swangerskap en laktasie

Amitriptyline moet nie tydens swangerskap voorgeskryf word nie, tensy die verwagte voordeel vir die pasiënt nie die teoretiese risiko vir die fetus oorskry nie. Die toediening van hoë dosisse drisikliese antidepressante gedurende die derde trimester van swangerskap kan lei tot neurovaskulêre komplikasies by babas. Volgens pasgeborenes is daar slegs verslae van slaperigheid as gevolg van die gevolge van amitriptyline en urienretensie as gevolg van blootstelling aan nortriptyline ('n amitriptyline metaboliet) volgens verslae, as dit voor swangerskap aan swanger vroue voorgeskryf is.

Die middel word in lae konsentrasies in borsmelk oorgedra, en dit is onwaarskynlik dat die effek daarvan op die baba by die neem van terapeutiese dosisse is. Die dosis wat die kind ontvang, is ongeveer 2% van die moeder se dosis, relatief tot die gewig van die kind (in mg / kg). As dit klinies nodig is, kan borsvoeding voortgesit word tydens amitriptyline-terapie, maar die baba word aanbeveel, veral in die eerste 4 weke na geboorte.

Aanduidings vir gebruik

Depressie (veral met angs, agitasie en slaapstoornisse, insluitendin die kinderjare, endogene, onwillekeurige, reaktiewe, neurotiese, geneesmiddel, met organiese breinskade, alkoholonttrekking), skisofreniese psigoses, gemengde emosionele afwykings, gedragsversteurings (aktiwiteit en aandag), naguurlike enurese (behalwe vir pasiënte met blaas hipotensie), bulimia nervosa, chroniese pynsindroom (chroniese pyn by kankerpasiënte, migraine, rumatiese siektes, atipiese gesigspyn, postterpetiese neurale, post-traumatiese neuropatie oa, diabetiese of ander perifere neuropatie), hoofpyn, migraine (voorkoming), maagswere van die maag en duodenum.

Hoe om te gebruik: dosis en behandeling

Binne, sonder om te kou, onmiddellik na eet (om irritasie van die maagslymvlies te verminder). Die aanvanklike dosis vir volwassenes is 25-50 mg snags, dan word die dosis oor 5-6 dae verhoog tot 150-200 mg / dag in 3 dosisse (die maksimum deel van die dosis word snags geneem). As daar binne 2 weke geen verbetering is nie, word die daaglikse dosis tot 300 mg verhoog. As die tekens van depressie verdwyn, word die dosis verminder tot 50-100 mg / dag en die behandeling word voortgesit vir minstens 3 maande. Op ouderdom, met ligte afwykings, word 'n dosis van 30-100 mg / dag (snags) voorgeskryf, nadat hulle die terapeutiese effek bereik het, skakel hulle oor na die minimum effektiewe dosis - 25-50 mg / dag.

In die binnespierse of iv (stadig ingespuit) in 'n dosis van 20-40 mg 4 keer per dag, vervang geleidelik deur inname. Die duur van die behandeling is nie meer as 6-8 maande nie.

Met naguurlike enurese by kinders 6-10 jaar oud - 10-20 mg / dag snags, 11-16 jaar oud - 25-50 mg / dag.

Kinders as 'n antidepressant: van 6 tot 12 jaar oud - 10-30 mg of 1-5 mg / kg / dag fraksioneel, in adolessensie - 10 mg 3 keer per dag (indien nodig, tot 100 mg / dag).

Vir die voorkoming van migraine, met chroniese pyn van neurogene aard (insluitend langdurige hoofpyn) - van 12,5-25 tot 100 mg / dag (die maksimum dosis word in die nag geneem).

Farmakologiese werking

Antidepressant (trisikliese antidepressant). Dit het ook 'n paar pynstillende (sentrale oorsprong), H2-histamien-blokkerende en antiserotonien werking, help om urinêre inkontinensie uit te skakel en verminder eetlus.

Dit het 'n sterk perifere en sentrale anticholinergiese effek, as gevolg van hoë affiniteit vir m-cholinergiese reseptore, 'n sterk kalmeermiddeleffek wat verband hou met affiniteit vir H1-histamienreseptore, en alfa-adrenergiese blokkerende effekte. Dit het die eienskappe van anti-aritmiese middels van subgroep Ia, soos kinidien in terapeutiese dosisse, vertraag die ventrikulêre geleiding (in geval van 'n oordosis kan dit ernstige intraventrikulêre blok veroorsaak).

Die meganisme van antidepressantwerking hou verband met 'n toename in die konsentrasie van norepinefrien in die sinaps en / of serotonien in die sentrale senuweestelsel ('n afname in die omgekeerde absorpsie). Die opeenhoping van hierdie neuro-oordragstowwe vind plaas as gevolg van die remming van hul omgekeerde vangs deur membrane van presynaptiese neurone. Met langdurige gebruik verminder dit die funksionele aktiwiteit van beta-adrenergiese en serotonienreseptore in die brein, normaliseer adrenergiese en serotonergiese transmissie, en herstel dit die balans van hierdie stelsels, wat in depressiewe toestande versteur word. In angs-depressiewe toestande verminder dit angs, agitasie en depressiewe simptome.

Die meganisme van anti-ulcer-werking is te wyte aan die vermoë om H2-histamienreseptore in die pariëtale selle van die maag te blokkeer, asook om 'n kalmerende en m-anticholinergiese effek te hê (in geval van maagswere in die maag en duodenale ulkus, verlig dit pyn en versnel die genesing van maagsere).

Doeltreffendheid in bed natmaak is blykbaar te wyte aan anticholinergiese aktiwiteit, wat lei tot 'n toename in die vermoë van die blaas om te rek, direkte beta-adrenergiese stimulasie, die aktiwiteit van alfa-adrenergiese agoniste, gepaard met 'n toename in sfinktertoon en 'n sentrale blokkade van die opname van serotonien.

Dit het 'n sentrale pynstillende effek, wat vermoedelik te wyte is aan veranderinge in die konsentrasie van monoamiene in die sentrale senuweestelsel, veral serotonien, en die effek op endogene opioïedstelsels.

Die werkingsmeganisme vir bulimia nervosa is onduidelik (kan dieselfde wees as vir depressie). Die duidelike effek van die middel by bulimie by pasiënte sonder depressie en in die teenwoordigheid daarvan word aangetoon, terwyl 'n afname in bulimie waargeneem kan word sonder dat die depressie self verswak.

Wanneer algemene narkose uitgevoer word, verlaag dit bloeddruk en liggaamstemperatuur. Belemmer nie MAO nie.

Die antidepressant-effek ontwikkel binne 2-3 weke na die aanvang van gebruik.

Newe-effekte

Anticholinergiese effekte: vaag visie, verlamming van akkommodasie, mydriasis, verhoogde intraokulêre druk (slegs by individue met 'n plaaslike anatomiese predisposisie - 'n smal hoek van die voorkamer), tagikardie, droë mond, verwarring, delirium of hallusinasies, hardlywigheid, verlamming van die derm, probleme met urinering verminder sweet.

Van die senuweestelsel: slaperigheid, astenie, floute, angs, desoriëntasie, hallusinasies (veral by bejaarde pasiënte en pasiënte met Parkinson-siekte), angs, agitasie, motoriese angs, maniese toestand, hipomaniese toestand, aggressiwiteit, geheue-inkorting, depersonalisering verhoogde depressie, verminderde konsentrasievermoë, slapeloosheid, "nagmerrie" drome, gaap, astenie, aktivering van simptome van psigose, hoofpyn, mioklonus, dysartie, bewing FIR spiere, veral die arms, hande, kop en tong, perifere neuropatie (parestesie), myasthenia gravis, mioklonus, ataksie, ekstrapiramidale sindroom, versnelling en verdieping van aanvalle, EEG verander.

Vanaf die CCC: tagikardie, hartkloppings, duiseligheid, ortostatiese hipotensie, nie-spesifieke EKG-veranderinge (ST-interval of T-golf) by pasiënte sonder hartsiektes, aritmie, bloeddrukbaarheid (verlaagde of verhoogde bloeddruk), intraventrikulêre geleidingsstoornis (uitbreiding van die kompleks QRS, veranderinge in die PQ-interval, blokkasie van die bene van die bundel van His).

Van die spysverteringstelsel: naarheid, selde hepatitis (insluitend verswakte lewerfunksie en cholestatiese geelsug), sooibrand, braking, gastralgie, verhoogde eetlus en liggaamsgewig of verminderde eetlus en liggaamsgewig, stomatitis, smaakverandering, diarree, verdonkering van die tong.

Van die endokriene stelsel: 'n toename in die grootte (oedeem) van die testikels, ginekomastie, 'n toename in die grootte van die melkkliere, galaktorree, 'n afname of toename in libido, 'n afname in sterkte, hipo- of hiperglykemie, hiponatremie ('n afname in die produksie van vasopressien), 'n onvoldoende afskeiding van ADH.

Van die hemopoiëtiese organe: agranulositose, leukopenie, trombositopenie, purpura, eosinofilie.

Allergiese reaksies: veluitslag, jeuk van die vel, urtikaria, fotosensitiwiteit, swelling van die gesig en tong.

Ander: haarverlies, tinnitus, edeem, hipertireksie, geswelde limfknope, urienretensie, pollakiuria, hipoproteïnemie.

Onttrekkingsimptome: met skielike kansellasie na langdurige behandeling - naarheid, braking, diarree, hoofpyn, malaise, slaapstoornisse, ongewone drome, ongewone opwekking, met geleidelike kansellasie na langdurige behandeling - prikkelbaarheid, motoriese angs, slaapstoornisse, ongewone drome.

Die verband met die toediening van medisyne is nie vasgestel nie: lupusagtige sindroom (migrerende artritis, die voorkoms van antinukleêre teenliggaampies en 'n positiewe rumatoïede faktor), verswakte lewerfunksie, ouderdom.

Plaaslike reaksies op IV-toediening: tromboflebitis, limfangitis, brandgevoel, allergiese velreaksies. Simptome. Van die kant van die sentrale senuweestelsel: slaperigheid, bedwelmheid, koma, ataksie, hallusinasies, angs, psigomotoriese agitasie, verminderde konsentrasievermoë, desoriëntasie, verwarring, disartrie, hiprefleksie, spierstyfheid, choreoathetose, epileptiese sindroom.

Aan die kant van CCC: verlaagde bloeddruk, tagikardie, aritmie, verswakte intrakardiale geleiding, EKG-veranderinge (veral QRS), skok, hartversaking, kenmerkend van trisikliese antidepressant-bedwelming, skok, hartversaking, in baie seldsame gevalle.

Ander: respiratoriese depressie, kortasem, sianose, braking, hipertermie, mydriasis, verhoogde sweet, oliguria of anuria.

Simptome ontwikkel 4 uur na 'n oordosis, bereik 'n maksimum na 24 uur en duur 4-6 dae. As 'n oordosis vermoed word, veral by kinders, moet die pasiënt in die hospitaal opgeneem word.

Behandeling: met orale toediening: maagspoeling, toediening van geaktiveerde houtskool, simptomatiese en ondersteunende terapie, met ernstige anticholinergiese effekte (verlaagde bloeddruk, aritmieë, koma, mioklonale aanvalle) - toediening van cholinesterase-remmers (fisostigmine word nie aanbeveel nie weens die verhoogde risiko vir aanval ), handhaaf bloeddruk en balans tussen water en elektroliet. Kontroles van CCC-funksies (EKG ingesluit) vir 5 dae word getoon (terugval kan binne 48 uur of later voorkom), antikonvulsiewe terapie, meganiese ventilasie en ander resussitasie. Hemodialise en gedwonge diurese is ondoeltreffend.

Spesiale instruksies

Voordat behandeling begin word, is bloeddrukbeheer nodig (by pasiënte met 'n lae of labiele bloeddruk kan dit nog meer daal), tydens behandeling, is perifere bloedbeheer (in sommige gevalle kan agranulositose ontwikkel, en daarom word aanbeveel om die bloedfoto te monitor, veral met verhoogde liggaamstemperatuur, die ontwikkeling van griepagtige simptome en seer keel), met langdurige terapie - beheer van die funksies van CVS en lewer. Bejaardes en pasiënte met CCC-siektes word beheer oor die hartklop, bloeddruk en EKG aangedui. Klinies onbeduidende veranderinge kan op die EKG verskyn (gladde T-golf, depressie van die S-T-segment, uitbreiding van die QRS-kompleks).

Parenterale gebruik is slegs moontlik in die eerste dae van terapie in 'n hospitaal, onder toesig van 'n dokter, met bedrus.

Wees versigtig as u skielik vanaf 'n lê- of sittende posisie na 'n vertikale posisie beweeg.

Tydens behandeling moet etanol uitgesluit word.

Toegee nie vroeër as 14 dae na die onttrekking van MAO-remmers, met klein dosisse.

Met 'n skielike staking van toediening na langdurige behandeling, is die ontwikkeling van die "onttrekkingsindroom" moontlik.

Amitriptyline in dosisse van meer as 150 mg / dag verlaag die drempel van stuiptrekkings (die risiko van epileptiese aanvalle by pasiënte met voorbehoedmiddels, sowel as in die teenwoordigheid van ander faktore wat predisponeer vir die voorkoms van 'n stuiptrekkingsindroom, byvoorbeeld breinskade van enige etiologie, terwyl die gebruik van antipsigotiese middels (antipsigotika) oorweeg moet word tydens weiering van etanol of onttrekking van medisyne met antikonvulsiewe eienskappe, soos bensodiasepiene).

Erge depressie word gekenmerk deur die risiko van selfmoordaksies, wat kan voortduur totdat beduidende remissie verkry word. In hierdie verband kan aan die begin van die behandeling 'n kombinasie met geneesmiddels uit die bensodiasepien-groep of antipsigotiese middels en voortdurende mediese monitering (wat opdrag gee aan betroubare middels om medisyne te stoor en uitreik) aangedui word.

In pasiënte met sikliese affektiewe afwykings, kan gedurende die periode van die depressiewe fase maniese of hipomaniese toestande ontwikkel tydens terapie (dosisvermindering of onttrekking van medisyne en voorskrif van antipsigotiese middels is nodig). Nadat hierdie toestande gestaak is, kan die behandeling in lae dosisse hervat word indien daar indikasies is.

As gevolg van moontlike kardiotoksiese effekte, is versigtigheid nodig tydens die behandeling van tirotoksikose of pasiënte wat tiroïedhormoonpreparate ontvang.

In kombinasie met elektrokonvulsiewe terapie word dit slegs met sorgvuldige mediese toesig voorgeskryf.

By pasiënte wat beplan is en by bejaarde pasiënte, kan dit die ontwikkeling van dwelmpsigoses lok, veral snags (nadat die middel gestaak is, verdwyn dit binne enkele dae).

Mag verlammende dermobstruksie veroorsaak, veral by pasiënte met chroniese hardlywigheid, bejaardes of by pasiënte wat gedwing word om bedrus te waarneem.

Voordat algemene of lokale verdowing gedoen word, moet 'n narkotiseur gewaarsku word dat die pasiënt amitriptilien neem.

As gevolg van die anticholinergiese werking is 'n afname in lakrimatie en 'n relatiewe toename in die hoeveelheid slym in die samestelling van die traanvloeistof moontlik, wat kan lei tot skade aan die korneale epiteel by pasiënte wat kontaklense gebruik.

Met langdurige gebruik word 'n toename in die voorkoms van tandheelkundige karies waargeneem. Die behoefte aan riboflavien kan verhoog word.

'N Studie van diereproduksie het 'n negatiewe effek op die fetus geopenbaar, en voldoende en streng gekontroleerde studies by swanger vroue is nie gedoen nie. By swanger vroue moet die middel slegs gebruik word as die beoogde voordeel vir die moeder swaarder weeg as die potensiële risiko vir die fetus.

Dit dring in borsmelk en kan slaperigheid by babas veroorsaak.

Ten einde die ontwikkeling van 'onttrekkingsindroom' by pasgeborenes te voorkom (gemanifesteer deur kortasem, slaperigheid, dermkoliek, verhoogde senuwee-prikkelbaarheid, hipotensie of hipertensie, bewing of spastiese verskynsels), word amitriptyline geleidelik minstens 7 weke voor die verwagte geboorte gekanselleer.

Kinders is meer sensitief vir akute oordosis, wat as gevaarlik beskou moet word en moontlik dodelik vir hulle is.

Gedurende die behandelingsperiode moet daar gesorg word as u voertuie bestuur en ander potensieel gevaarlike aktiwiteite onderneem wat 'n groter konsentrasie aandag en spoed van psigomotoriese reaksies verg.

Met sorg

Konvulsiewe afwykings, urienretensie, prostaat hiperplasie, ernstige lewer- of kardiovaskulêre siektes, hipervunksion van die skildklier, paranoïede simptome, bipolêre affektiewe versteuring (na verlaat die depressiewe fase), intraokulêre hipertensie (by individue met 'n anatomiese predisposisie - 'n nou hoek

anterior kamer), chroniese alkoholisme, onderdrukking van beenmurghematopoiesis, hipotensie van die blaas, brongiale asma, verminderde motoriese funksie van die spysverteringskanaal (risiko van verlamde ileus), gelyktydige toediening met selektiewe serotonienheropname-remmers (SSRI's), ouderdom, swangerskap.

Dosis en toediening

As u Saroten Retard-kapsules neem, word dit aanbeveel om dit met water te drink. Kapsules kan egter oopgemaak word en die inhoud daarvan (pille) kan mondelings met water geneem word. Korrels moet nie gekou word nie.

Depressiewe episode. Depressiewe toestande by skisofrenie. Dit word een keer per dag 3-4 uur voor slaaptyd voorgeskryf.

Behandeling met Saroten Retard moet in die aand met een 50 mg kapsule begin word. Indien nodig, kan die daaglikse dosis na 'n week geleidelik verhoog word na 2-3 kapsules in die aand (100-150 mg). Na 'n duidelike verbetering, kan die daaglikse dosis verminder word tot die minimum effektiewe, gewoonlik tot 1-2 kapsules (50-100 mg / dag).

Die antidepressant-effek ontwikkel gewoonlik na 2 tot 4 weke.Die behandeling van depressie is simptomaties, daarom word aanbeveel om die gebruik van antidepressante, insluitend Saroten Retard, voort te sit, nadat u 'n duidelike effek vir 'n voldoende periode tot 6 maande gehad het om terugval te voorkom. In pasiënte met herhalende depressie (unipolêr), kan 'n langdurige toediening van Saroten Retard tot 'n paar jaar benodig word in onderhoudsdosisse wat 'n anti-terugvaleffek het.

Bejaarde pasiënte (ouer as 65 jaar) Een 50 mg kapsule in die aand.

Verminderde nierfunksie

Amitriptylline kan in gewone dosisse voorgeskryf word vir pasiënte met nierversaking.

Verlaagde lewerfunksie

Wees versigtig wanneer die geneesmiddel gebruik word by pasiënte met 'n verminderde lewerfunksie. Serum-amitriptylienkonsentrasie moet waar moontlik gekontroleer word.

Na beëindiging van die behandeling word aanbeveel dat medisyne onttrek word oor 'n paar weke geleidelik om die onttrekking van reaksies te voorkom (sien afdeling "newe-effekte").

Gebruik tydens swangerskap of laktasie

Amitriptyline moet nie tydens swangerskap voorgeskryf word nie, tensy die verwagte voordeel vir die pasiënt nie die teoretiese risiko vir die fetus oorskry nie. Die toediening van hoë dosisse drisikliese antidepressante gedurende die derde trimester van swangerskap kan lei tot neurovaskulêre komplikasies by babas. Volgens pasgeborenes is daar slegs verslae van slaperigheid as gevolg van die gevolge van amitriptyline en urienretensie as gevolg van die effekte van nortriptyline ('n metaboliet van amitriptylline), volgens die berigte, as die geneesmiddel voor swangerskap aan swanger vroue voorgeskryf is.

Oordosis

Hartsimptome: aritmieë (ventrikulêre tagaritmieë, fladder, ventrikulêre fibrillasie). 'N EKG toon tipies 'n verlengde PR-interval, uitbreiding van die QRS-kompleks, verlenging van QT, uitbreiding of inversie van die T-golf, ST-segment depressie, asook wisselende grade van hartblok tot hartstilstand. Die uitbreiding van die QRS-kompleks korreleer gewoonlik duidelik met die erns van toksisiteit na akute oortollige dosisse. Hartversaking, arteriële hipotensie, kardiogene skok ontwikkel. Metaboliese asidose en hipokalemie neem toe. Na wakkerheid weer moontlike verwarring, angsopwekking, hallusinasies en ataksie.

Behandeling: hospitalisasie (in die intensiewe sorgeenheid). Die behandeling is simptomaties en ondersteunend. Maag-leegmaak van die maag en spoelwater, selfs in die latere stadiums na toediening, asook aktiewe koolstofpreparate word aangedui. Dit is noodsaaklik om die toestand noukeurig te monitor, selfs in 'n oënskynlike ligte geval. Evalueer die bewussynstoestand, die aard van die polsslag, die waarde van bloeddruk en respiratoriese funksie, met kort tussenposes moet die inhoud van elektroliete en bloedgasse bepaal word. Verseker die lugweg indien nodig deur intubasie. In die algemeen word behandeling met gedwonge ventilasie aanbeveel om moontlike asemhalingsarres te voorkom. Deurlopende EKG-monitering moet binne 3-5 dae uitgevoer word. Met die uitbreiding van die QRS-interval, hartversaking en ventrikulêre aritmieë, kan die pH-verskuiwing van die bloed na die alkaliese kant effektief wees (toediening van 'n bikarbonaatoplossing of hiperventilasie) met die vinnige toediening van 'n hipertoniese oplossing van natriumchloried (100-200 mmol Na +). Met ventrikulêre aritmieë is dit moontlik om tradisionele anti-aritmiese middels, soos 50-100 mg lidocaïne (1-1,5 mg / kg), intraveneus te gebruik, gevolg deur infusie met 'n snelheid van 1-3 mg / min.

Indien nodig, pas kardioversie en defibrillering toe. Korrekte sirkulasie-onvoldoendeheid met behulp van plasmasubstansies, en in ernstige gevalle, deur infusie van dobutamine (eers met 'n dosis van 2-3 μg / kg per minuut) met 'n toename in dosis, afhangende van die effek. Stimulasie en stuiptrekkings kan gestop word deur die toediening van diazepam.

Gevoeligheid vir oortollige dosisse is grootliks individueel. Terselfdertyd is kinders veral geneig tot die ontwikkeling van kardiotoksisiteitsverskynsels en die hof.

By volwassenes kan dosisse van 500 mg matige tot ernstige vergiftiging veroorsaak, terwyl dosisse van minder as 1000 mg dodelik was.

Nadelige reaksies

Amitriptyline kan newe-effekte veroorsaak soos die wat voorkom wanneer ander trisikliese antidepressante gebruik word. Sommige van die newe-effekte wat hieronder gelys word (hoofpyn, bewing, verswakte aandag, hardlywigheid en verminderde libido) kan ook simptome van depressie wees, en dit bedaar gewoonlik omdat die depressiewe toestand verbeter.

Die volgende konvensies word in die onderstaande lys gebruik. WIE verkies MedDRA-terme vir orrelstelselklasse: dikwels (> 1/10), dikwels (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Interaksie met ander medisyne:

Amitriptyline kan die effek van alkohol, barbiturate en ander stowwe wat die sentrale senuweestelsel onderdruk, verhoog.

Gesamentlike gebruik met MAO-remmers kan lei tot 'n hipertensiewe krisis. Aangesien amitriptyline die werking van anticholinergika verhoog, moet gelyktydige toediening daarmee vermy word.

Dit verhoog die werking van simpatomimetika van adrenalien, norepinefrien, ens. As gevolg hiervan, moet lokale verdowingsmiddels wat hierdie stowwe bevat nie gelyktydig met amitriptilien gebruik word nie.

Kan die anti-hipertensiewe effek van klonidien, betanidien en guanethidine verminder.

As dit saam met antipsigotiese middels voorgeskryf word, moet daar in gedagte gehou word dat trisikliese antidepressante en antipsigotika mekaar se metabolisme onderdruk, wat die drempel vir krampagtige gereedheid verlaag.

Met gelyktydige gebruik met cimetidien is dit moontlik om die metabolisme van amitriptilien te vertraag, die konsentrasie daarvan in bloedplasma te verhoog en die ontwikkeling van toksiese effekte te verhoog.

Farmakodinamika

Amitriptyline is deel van die drisikliese groep. Dit is 'n tersiêre tipe amien, wat die sentrale stof in die trisikliese kategorie is, omdat dit byna ewe aktief in vivo is as 'n remmer van opname van serotonien en norepinefrien deur presynaptiese senuwee reseptore.

Die belangrikste ontbindingsproduk, nortriptyline, is 'n taamlike kragtige remmer van opname van norepinefrien, maar dit kan die opname van serotonien belemmer. Amitriptylline het 'n kragtige anticholinergiese, kalmeermiddel en antihistaminerge eienskappe, en dit is ook in staat om die gevolge van kategolamiene te versterk.

Onderdrukking van die DBD van die slaapfase is 'n teken van die aktiewe effekte van antidepressante. Driewielers, en benewens hulle selektiewe serotonienheropname-remmers, sowel as MAOI's, remme die BDH-fase, en verbeter ook die fase van diepe slaap (stadig-golf).

Amitriptylline verbeter gemoedstoestand-verminderde siektes.

Die kalmeermiddeleffekte van amitriptilien is 'n belangrike aspek van die behandeling van depressie, met toenemende opgewondenheid, angs, angs en slaapprobleme. Antidepressant-effekte begin na 2-4 weke vanaf die begin van die behandeling verskyn, terwyl die kalmerende effek van die middel nie verminder nie.

Die pynstillende eienskappe van medisyne word nie geassosieer met antidepressante nie, aangesien pynstowwe baie vroeër begin as wat veranderinge in die bui plaasvind. Dikwels is 'n veel laer dosis voldoende om hierdie effek te verkry, as om veranderinge in die pasiënt se gemoedstoestand aan te bied.

Farmakokinetika

Na interne toediening is die bio-beskikbaarheidsindikator van amitriptyline ongeveer 60%. Plasmaproteïenbinding is ongeveer 95%. Die piek konsentrasie binne die bloedserum van die aktiewe komponent bereik ongeveer 4-10 uur na gebruik en bly redelik stabiel.

Die metaboliseringsproses van die aktiewe komponent vind plaas deur hidroksilering, sowel as demetilering. Die belangrikste ontbindingsproduk is nortriptyline.

Die halfleeftyd van amitriptyline is tussen 16 en 40 uur (gemiddeld 25 uur), en die halfleeftyd van nortriptyline is ongeveer 27 uur. Die stilstaande konsentrasie van die terapeutiese element word na 1-2 weke bepaal.

Die uitskeiding van amitriptylien vind hoofsaaklik plaas met urine, en boonop in klein hoeveelhede in die ontlasting.

Amitriptyline, en daarmee nortriptyline, kan deur die plasenta gaan en in klein dosisse in borsmelk binnedring.

Newe-effek

Amitriptyline kan newe-effekte veroorsaak soos wat ander trisikliese antidepressante veroorsaak. Sommige van die onderstaande newe-effekte, soos hoofpyn, bewing, verswakte aandag, hardlywigheid en verminderde libido, kan ook simptome van depressie wees en is geneig om af te neem met 'n verbetering in depressie.

Die voorkoms van newe-effekte word aangedui as:

baie gereeld (> 1/10), gereeld (van> 1/100 tot 1/1000 tot 1/10000 tot