Gebruiksaanwysings "Invokany", samestelling, analoë van die middel, prys en resensies

Tipe 2-diabetes by volwassenes in kombinasie met dieet en oefening om glukemiese beheer in kwaliteit te verbeter:

• monoterapie
• As deel van kombinasie-terapie met ander hipoglisemiese middels, insluitend insulien.

Invokana word een keer per dag voor ontbyt vir mondeling gebruik aanbeveel.

Vir volwassenes tipe 2-diabete is die aanbevole dosis Invokana een keer per dag 100 mg of 300 mg.

As canagliflozin as aanvulling tot ander medisyne gebruik word (benewens insulien of medisyne wat die produksie daarvan verbeter), is laer dosisse moontlik om die waarskynlikheid van hipoglisemie te verminder.

In sommige gevalle kan daar 'n groot waarskynlikheid bestaan ​​dat nadelige newe-reaksies op die geneesmiddel Invocana ontwikkel word. Dit kan geassosieer word met 'n afname in die intravaskulêre volume. Dit kan posturale duiseligheid, arteriële of ortostatiese hipotensie wees.

Ons praat van sulke pasiënte wat:

1. ontvang ook diuretika,
2. probleme het met die werking van matige niere,
3. hulle is op ouderdom (ouer as 75 jaar).

In die lig hiervan, moet hierdie kategorieë pasiënte een keer voor ontbyt canagliflozin in 'n dosis van 100 mg verteer.

Die pasiënte wat tekens van hipovolemie ondervind, sal behandel word met inagneming van die aanpassing van hul toestand voordat die behandeling met canagliflozin begin.

Pasiënte wat 100 ml Invokan-medisyne ontvang en dit goed verdra, en ook aanvullende beheer van bloedsuiker benodig, sal oorgedra word na 'n dosis van tot 300 mg canagliflozin.

Oordosis:

Simptome Daar is geen gevalle van oordosis canagliflozin bekend nie. Enkele dosisse canagliflozin, wat 1600 mg by gesonde individue bereik het en 300 mg twee keer per dag gedurende 12 weke by pasiënte met tipe 2-diabetes, is oor die algemeen goed verdra.

Behandeling In geval van 'n oordosis Invokan, is dit nodig om die gewone ondersteunende maatreëls uit te voer, byvoorbeeld om die nie-geabsorbeerde stof uit die spysverteringskanaal te verwyder, kliniese waarneming te onderneem en onderhoudsbehandeling uit te voer, met inagneming van die kliniese toestand van die pasiënt. Canagliflozin is prakties nie tydens 4-uur dialise uitgeskei nie. Daar word nie verwag dat Canagliflozin deur peritoneale dialise uitgeskei word nie.

Kontra:

Die middel Invokana kan nie in sulke toestande gebruik word nie:

• hipersensitiwiteit vir kanagliflozien of 'n ander stof wat as hulpmiddel gebruik is,
• tipe 1-diabetes
• diabetiese ketoasidose,
• ernstige nierversaking
• ernstige lewerversaking,
• swangerskap en laktasie,
• kinders onder 18 jaar.

Tydens swangerskap en borsvoeding is geen ondersoek gedoen na die reaksie van die liggaam op die dwelm Invocana nie. In diere-eksperimente is daar nie gevind dat canagliflozin 'n indirekte of direkte toksiese effek op die voortplantingstelsel het nie.

Hoe dit ook al sy, die gebruik van die medisyne deur vroue gedurende hierdie periode van hul lewe word egter nie aanbeveel nie, omdat die belangrikste aktiewe bestanddeel in borsmelk kan binnedring en die prys van sodanige behandeling moontlik onregverdigbaar is.

Interaksie met ander medisyne en alkohol:

Canagliflozin het nie die uitdrukking van die CYP450-stelsel-isoenzieme (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 en 1A2) in 'n kultuur van menslike hepatosiete veroorsaak nie. Hy het ook nie isoënsieme van sitochroom P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 of 2E1) geïnhibeer nie, en CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 het swak geïnhibeer volgens menslike lewermikrosome. In vitro-studies het getoon dat canagliflozin 'n substraat is van die geneesmiddelmetaboliserende ensieme UGT1A9 en UGT2B4 en medisyne-draers van P-glykoproteïen (P-gp) en MRP2. Canagliflozin is 'n swak remmer van P-gp.

Canagliflozin ondergaan minimale oksidatiewe metabolisme. Die klinies beduidende effek van ander geneesmiddels op die farmakokinetika van canagliflozin deur die sitochroom P450-stelsel is dus onwaarskynlik.

Samestelling en eienskappe:

In een tablet Invocan, filmbedekte 100 mg, bevat:

Aktiewe stof: 102,0 mg canagliflozin hemihydraat, wat gelykstaande is aan 100,0 mg canagliflozin. Hulpstowwe (kern): mikrokristallyne sellulose 39,26 mg, watervrye laktose 39,26 mg, croscarmellose-natrium 12,00 mg, hyprolose 6,00 mg, magnesiumstearaat 1,48 mg. Hulpstowwe (dop): Opadry II kleurstof 85F92209 geel (deels saamgestel uit polivinielalkohol, gedeeltelik gehidroliseer, 40,00%, titaandioksied 24,25%, makrogol 3350 20,20%, talk 14,80%, ysteroksied geel ( E172) 0,75%) - 8,00 mg.

In 1 tablet Invocan, filmbedekte 300 mg, bevat:

306,0 mg canagliflozin hemihydraat, wat gelykstaande is aan 300,0 mg canagliflozin. Hulpstowwe (kern): mikrokristallyne sellulose 117,78 mg, watervrye laktose 117,78 mg, croscarmellose-natrium 36,00 mg, hyprolose 18,00 mg, magnesiumstearaat 4,44 mg. Hulpstowwe (dop): Opadray II 85F18422 wit kleurstof (polivinielalkohol, gedeeltelik gehidroliseer, 40,00% titaandioksied 25,00%, makrogol 3350 20,20%, talk 14,80%) - 18,00 mg .

Filmbedekte tablette.

Invokana-medisyne is nodig vir die behandeling van tipe 2-diabetes by volwassenes. Terapie behels 'n kombinasie van 'n streng dieet, asook gereelde oefening.

Glykemie sal aansienlik verbeter word danksy monoterapie, sowel as gekombineerde behandeling met ander hipoglukemiese middels.

Stel vorm vry

Die medisyne word versprei in die vorm van tablette bedek met 'n geel of wit filmlaag. Kapselvormige pille wissel na gelang van die dosis.

As die produk 100 mg aktiewe stof bevat, is die tablet geel. Aan die een kant is die opskrif “CFZ”, aan die ander kant word die dosis voorgeskryf. As die medisyne 300 mg canagliflozin bevat, is die kapsules wit gekleur. Gravure word volgens dieselfde beginsels gedoen.

Farmakodinamika en farmakokinetika

Die aktiewe stof is 'n remmer van die Na-afhanklike glukosetransporter. As gevolg van hierdie eienskap word die herabsorpsie van geraffineerde suiker verminder en word die nierdrempel vir suiker verminder. As gevolg hiervan neem die uitskeiding van koolhidraat in die urine toe. Tydens die studie, tydens die inname van 300 mg van die middel voor etes by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus, was daar 'n verlangsaming in die opname van suiker in die ingewande en 'n afname in glukose as gevolg van die nier- en buite-meganismes.

Belangrik! Die effektiwiteit van die middel hang nie af van voedselinname nie.

Die middel word gekenmerk deur aktiewe absorpsie. 60 minute na toediening word die maksimum konsentrasie van die aktiewe bestanddeel waargeneem. Die tyd wat dit neem om die helfte van die stof te verwyder neem ongeveer 10,5 uur as u 100 mg Invokana neem en 13 uur as u 300 mg neem. Die biobeskikbaarheid van die middel is 65%. Aktiewe binding aan proteïene word ook waargeneem - 99%.

Indikasies en kontraindikasies

'N Direkte aanduiding vir die gebruik van die middel is insulienafhanklike diabetes mellitus. Gebruik is moontlik in die vorm van monoterapie in kombinasie met oefening en 'n spesiale dieet. Die medisyne word ook voorgeskryf in kombinasie-terapie met ander antidiabetiese middels.

Kontra-indikasies sluit in onverdraagsaamheid teenoor die bestanddele van die middel. Dit word ook nie aanbeveel om die middel teen nier- en lewerversaking, ernstige chroniese hartsiektes, te gebruik nie. Kinders en adolessente, tipe 1-diabetes mellitus, swangerskap en laktasie is ook redes vir die weiering van hierdie middel.

Newe-effekte

Die newe-effekte kom relatief selde voor - 2% van die gevalle. Die mees algemene newe-effek kan polyuria genoem word - 'n toename in die volume uriene wat uitgeskei word. Die pasiënt kan ook kla van naarheid, erge dors, hardlywigheid.

Minder algemene is inflammatoriese siektes van die geslagstelsel. Balanitis, vulvovaginitis, balanoposthitis, sistitis word gewoonlik waargeneem. Uitslag op die vel, hipotensie kom selde voor.

Dosis en oordosis

Behandeling word aanbeveel om met 'n dosis van 100 mg per dag te begin. As die pasiënt terapie ondergaan sonder newe-effekte, maar 'n volledige beheer van die bloedsuikerkonsentrasie nie bereik word nie, kan die dosis verhoog word tot 300 mg per dag. As Invokana as 'n komponent van die gekombineerde behandeling gebruik word, is dosisaanpassing van gelyktydige medisyne nodig.

Oordosis is buitengewoon skaars. Pasiënte met tipe 2-diabetes verdra 600 mg daagliks. As die verswakking van die toestand van die pasiënt tydens die medikasie nog steeds plaasgevind het, is daar 'n behoefte aan maagspoeling en die gebruik van sorbente.

Interaksie

As dit gekombineer word met diuretiene, word 'n toename in die effek daarvan waargeneem. Dit word gemanifesteer deur 'n toename in diurese, wat ontwatering kan veroorsaak. Die gebruik van medisyne saam met ander hipoglykemiese middels verhoog ook die risiko dat u 'n oormatige afname in bloedsuiker sal ontwikkel.

Waarskuwing! Om hipoglukemie te voorkom, word konstante monitering van glukose en dosisaanpassing aanbeveel.

Invokana is in interaksie met ensieminduseerders (barbiturate, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepine, Ritonavir). Dit word gemanifesteer deur 'n afname in die hipoglisemiese effek.

Veranderings in farmakokinetika word nie waargeneem in kombinasie met orale voorbehoedmiddels, Metformin nie. Daarom kan hierdie fondse gekombineer word.

Daar is net een medisyne-analoog wat in die aktiewe bestanddeel ontwikkel word - Vokanamet. Plaasvervangers vir farmakologiese werking word in die vergelykende beskrywing oorweeg.

Dwelmnaam	Aktiewe komponent	Maksimum terapeutiese effek (ure)	vervaardiger
"Vokanamet"	Canagliflozin, metformin	24	Janssen Ortho LLS / Janssen-Silag S.p.A. vir "Johnson & Johnson, LLC", die VSA / Italië / Rusland
"Viktoza"	liraglutide	24	Novo Nordisk, A / T, Denemarke
"Dzhardins"	empagliflozin	24	Beringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Duitsland

Hierdie middels is nie minder effektief nie. Onafhanklike seleksie van medisyne word egter nie aanbeveel nie.

Die menings van pasiënte wat die medisyne gebruik het.

Die dwelm Invokana is deur 'n endokrinoloog aan my gegee. Die prys is hoog, maar die effek merkbaar. Bloedsuiker by die boonste grens van normaal en neem nie toe nie, wat baie goed is!

Konstantin, 47 jaar oud

'N Paar jaar gelede is ek gediagnoseer met tipe 2-diabetes. Hy is deur Metformin behandel, maar het nie gehelp nie. Toe het die dokter die Invocana voorgeskryf. Die suiker vlak het gestabiliseer en ek voel baie beter.

Ek het lank diabetes. Ek het baie medisyne probeer, sommige het glad nie gehelp nie. Onlangs het die dokter die dwelm Invokana aanbeveel. Aanvanklik het die prys my bang gemaak, maar besluit om dit te koop. Die resultaat was nie lank nie. Suiker neem prakties nie toe nie, dit voel goed.

Valeria, 63 jaar oud

Die koste van die dwelmmiddel in roebels in sommige stede van die Russiese Federasie:

stad	Invokana 100 mg N30	Invokana 300 mg N30
Moskou	2653	4444
Chelyabinsk	2537,90	4226,10
Sint Petersburg	3010	4699
Ulyanovsk	2511,70	4211,10
Tomsk	2477	4185
Saratov	2531	4278

Die prys van die middel is hoog. Dit is vir baie pasiënte die rede om behandeling met die middel te weier.

Gevolgtrekking

Ondanks die feit dat Invokana 'n duur middel is, is dit 'n sukses onder diabete. Doeltreffendheid en 'n klein aantal newe-effekte is belangrike voordele van die geneesmiddel.

Diabetes benodig die regte behandeling. Die kompleks van geneesmiddelterapie, voeding en oefening het 'n goeie hipoglisemiese effek. Gereelde medikasie en die nakoming van alle voorskrifte van die endokrinoloog is die sleutel tot sukses vir enige pasiënt. U kan meer inligting uit hierdie video uitvind:

Dosisvorm:

In 'n filmomhulde tablet van 300 mg bevat:
306,0 mg canagliflozin hemihydraat, wat gelykstaande is aan 300,0 mg canagliflozin.
Hulpstowwe (kern): mikrokristallyne sellulose 117,78 mg, watervrye laktose 117,78 mg, croscarmellose-natrium 36,00 mg, hyprolose 18,00 mg, magnesiumstearaat 4,44 mg.
Hulpstowwe (dop): Opadray II 85F18422 wit kleurstof (polivinielalkohol, gedeeltelik gehidroliseer, 40,00% titaandioksied 25,00%, makrogol 3350 20,20%, talk 14,80%) - 18,00 mg.

beskrywing:
Dosis 100 mg: kapsulevormige tablette *, bedek met 'n geel filmbedekking, aan die een kant met CFZ en aan die ander kant met 100 gegraveer.
* Op 'n dwarssnit is die tabletkern wit of amper wit.
Dosis 300 mg: kapsulevormige tablette bedek met 'n filmmembraan van wit of byna wit kleur, aan die een kant met CFZ en aan die ander 300 gegraveer.

Farmakologiese eienskappe:

Farmakodinamiese effekte
In kliniese studies, na enkelvoudige en meervoudige orale toediening van canagliflozin deur pasiënte met tipe 2-diabetes, is die nierdrempel vir glukose dosisafhanklik verminder, en die uitskeiding van glukose deur die niere verhoog. Die aanvanklike waarde van die nierdrempel vir glukose was ongeveer 13 mmol / L, die maksimum daling in die 24-uur gemiddelde nierdrempel vir glukose is waargeneem met die gebruik van canagliflozin in 'n dosis van 300 mg een keer per dag en het gewissel van 4 tot 5 mmol / L, wat 'n lae risiko van voorkoms aandui hipoglukemie tydens behandeling. In fase I-studies by pasiënte met tipe 2-diabetes wat kanagliflozien in 'n dosis van 100 mg of 300 mg ontvang het, het 'n afname in die nierdrempel vir glukose gelei tot 'n toename in die uitskeiding van glukose deur die niere met 77-119 g / dag, en die waargenome uitskeiding van glukose deur die niere stem ooreen met 'n verlies van 308 tot 476 kcal / dag. 'N Afname in die nierdrempel vir glukose en 'n toename in die uitskeiding van glukose deur die niere het voortgeduur gedurende die 26-week behandelingsperiode by pasiënte met tipe 2-diabetes. Daar was 'n matige toename in daaglikse urienvolume (suiging
Die gemiddelde absolute biobeskikbaarheid van canagliflozin is ongeveer 65%. Die eet van voedsel wat baie vet bevat, het nie die farmakokinetika van canagliflosin beïnvloed nie, dus kanagagiflosien met of sonder voedsel geneem word. Met inagneming van die vermoë van canagliflozin om die toename in die postprandiale glukemie te verminder as gevolg van die stadiger opname van glukose in die ingewande, word dit aanbeveel om kanagliflozin voor die eerste maaltyd te neem.

verspreiding
Die gemiddelde verspreidingsvolume van canagliflozin in ewewig na 'n enkele intraveneuse infusie by gesonde individue was 83,5 L, wat dui op 'n uitgebreide verspreiding in die weefsel. Canagliflosin word grotendeels geassosieer met plasmaproteïene (99%), hoofsaaklik met albumien. Kommunikasie met proteïene hang nie af van die konsentrasie van canagliflozin in plasma nie. Kommunikasie met plasmaproteïene verander nie noemenswaardig by pasiënte met nier- of lewerinsufficiëntie nie.

metabolisme
O-glukuronidasie is die belangrikste weg vir die metabolisme van kanagliflozien. Glucuronidasie vind hoofsaaklik plaas met die deelname van UGT1A9 en UGT2B4 van tot twee onaktiewe O-glukuroniedmetaboliete. 'N Toename in AUC van canagliflozin (met 26% en 18%) is waargeneem in pasiënte wat onderskeidelik die UGT1A9 * 3 en UGT2B4 * 2-allelle dra. Daar word nie verwag dat hierdie effek kliniese betekenis het nie. Die CYP3A4-gemedieerde (oksidatiewe) metabolisme van canagliflozin in die menslike liggaam is minimaal (ongeveer 7%).

teling
Na die neem van 'n enkele dosis 14C-canagliflozine deur mondelings gesonde vrywilligers, is 41,5%, 7,0% en 3,2% van die toegediende radioaktiewe dosis in die ontlasting waargeneem as onderskeidelik kanagliflosien, hidroksileerde metaboliet en O-glukuroniedmetaboliet.Die enterohepatiese sirkulasie van canagliflozin was weglaatbaar klein.
Ongeveer 33% van die toegediende radioaktiewe dosis word in die urine gevind, hoofsaaklik as O-glukuroniedmetaboliete (30,5%). Minder as 1% van die dosis word as onveranderd kanagliflozien deur die niere uitgeskei. Nieropruiming met die gebruik van canagliflozin in dosisse van 100 mg en 300 mg het gewissel van 1,30 tot 1,55 ml / min.
Kanagliflozin verwys na geneesmiddels met 'n lae klaring, die gemiddelde sistemiese klaring is ongeveer 192 ml / min by gesonde individue na intraveneuse toediening.

Spesiale pasiëntgroepe
Pasiënte met nierfunksie
Cmax van canagliflozin het matig met 13%, 29% en 29% gestyg by pasiënte met 'n verswakte nierfunksie, matig en ernstig, onderskeidelik, maar nie in die hemodialise nie. In vergelyking met gesonde vrywilligers, het die AUC van canagliflozin serum met ongeveer 17%, 63% en 50% gestyg in pasiënte met onderskeidelik ligte, matige en ernstige nierversaking, maar dit was dieselfde by gesonde vrywilligers en pasiënte met chroniese nierversaking in die stadium (CRF) ).
Onttrekking van canagliflozin via dialise was minimaal.

Pasiënte met 'n verswakte lewerfunksie
Na die gebruik van canagliflozin in 'n dosis van 300 mg, eenmalig in vergelyking met pasiënte met normale lewerfunksie by pasiënte met 'n verswakte graad A-lewerfunksie volgens die Child-Pugh-skaal (verswakte ligte lewerfunksie), het Cmax en AUC∞ met 7% en 10% gestyg, onderskeidelik, en met 4% afgeneem en met 11% gestyg, onderskeidelik by pasiënte met 'n verswakte graad B-lewerfunksie volgens die Child-Pugh-skaal (verswakte lewerfunksie van matige erns). Hierdie verskille word nie as klinies beduidend beskou nie. Dosisaanpassing by pasiënte met ligte tot matige lewerversaking is nie nodig nie. Daar is geen kliniese ervaring met die gebruik van die middel by pasiënte met ernstige leverfunksie (klas C op die Child-Pugh-skaal) nie, daarom is die gebruik van canagliflozin by hierdie groep pasiënte teenaangedui.

Bejaarde pasiënte (≥65 jaar oud)
Volgens die resultate van 'n populasie farmakokinetiese analise het ouderdom nie 'n klinies beduidende effek op die farmakokinetika van canagliflozin gehad nie.

Kinders (
Ondersoek is gedoen na die farmakokinetika van canagliflozin by kinders.

Ander pasiëntgroepe
Geen dosisaanpassing gebaseer op geslag, ras / etnisiteit of liggaamsmassa-indeks is nodig nie. Hierdie eienskappe het nie 'n klinies beduidende effek op die farmakokinetika van canagliflozin gehad nie, volgens die resultate van die farmakokinetiese populasie-analise.

Kontra

• Overgevoeligheid vir kanagliflozien of enige hulpstof van die middel,
• tipe 1-diabetes
• diabetiese ketoasidose,
• nierversaking met glomerulêre filtrasietempo (GFR) 2,
• ernstige lewerversaking
• laktose-intoleransie, laktase-tekort, glukose-galaktose wanabsorpsie,
• chroniese hartversaking III - IV funksionele klas (NYHA klassifikasie),
• swangerskap en die periode van borsvoeding, kinders jonger as 18 jaar.

Met sorg
Met 'n geskiedenis van diabetiese ketoasidose

Gebruik tydens swangerskap en tydens borsvoeding

Borsvoedingsperiode
Die gebruik van canagliflozin is teenaangedui vir vroue tydens borsvoeding. Volgens beskikbare farmakodinamiese / toksikologiese gegewens uit dierlike studies, kanagliflozin in borsmelk. Dit is nie bekend of kanagliflozien in menslike melk oorgaan nie.

Dosis en toediening

Dosis oorslaan
As 'n dosis gemis word, moet dit so gou as moontlik geneem word, maar 'n dubbele dosis moet nie binne een dag geneem word nie.

Spesiale kategorieë pasiënte
Kinders onder 18
Die veiligheid en effektiwiteit van canagliflozin by kinders is nie bestudeer nie.

Bejaarde pasiënte
Pasiënte> 75 jaar oud moet 100 mg een keer per dag as aanvanklike dosis gegee word. Nierfunksie en die risiko van hipovolemie moet oorweeg word.

Swak nierfunksie
In pasiënte met geringe nierfunksie (geskatte glomerulêre filtrasietempo (GFR) van 60 tot 90 ml / min / 1,73 m 2), is dosisaanpassing nie nodig nie.
In pasiënte met 'n verswakte nierfunksie met GFR van 45 tot 60 ml / min / 1,73 m 2 word die gebruik van die middel in 'n dosis van 100 mg een keer per dag aanbeveel.
Kanagliflozin word nie aanbeveel vir pasiënte met nierfunksie met GFR 2, chroniese nierversaking (CRF) in die eindstadium, of by pasiënte met dialise nie, aangesien die verwagting is dat canagliflozin nie effektief sal wees in hierdie pasiëntpopulasies nie.

Newe-effek

Nadelige reaksies wat verband hou met 'n afname in die intravaskulêre volume
Die frekwensie van alle newe-reaksies wat verband hou met 'n afname in intravaskulêre volume (posturale duiseligheid, ortostatiese hipotensie, arteriële hipotensie, dehidrasie en floute) was 1,2% by die gebruik van canagliflozin in 'n dosis van 100 mg, 1,3% by die gebruik van canagliflosin in 'n dosis van 300 mg en 1,1% met placebo. Die frekwensie van newe-reaksies wat verband hou met 'n afname in die intravaskulêre volume tydens die gebruik van die dwelm Invokana ® was vergelykbaar met dié by die gebruik van vergelykingsmedisyne in twee aktief-gekontroleerde proewe.
In 'n studie van kardiovaskulêre risiko's, waaraan ouer pasiënte met 'n gemiddelde voorkoms van gepaardgaande siektes deelgeneem het, was die voorkoms van nadelige reaksies wat verband hou met 'n afname in die intravaskulêre volume 2,8% by die gebruik van canagliflozin in 'n dosis van 100 mg, 4 , 6% as u canagliflozin gebruik in 'n dosis van 300 mg en 1,9% wanneer u placebo gebruik.
Volgens die resultate van 'n algemene analise het pasiënte met 'n lus-diuretika, pasiënte met matige nierversaking (GFR van 30 tot 60 ml / min / 1,73 m 2) en pasiënte ouer as 75 jaar 'n hoër voorkoms van hierdie ongewenste gehad. reaksies. By pasiënte wat 'lus' diuretika ontvang het, was die frekwensie 3,2% by gebruik van canagliflozin in 'n dosis van 100 mg, 8,8% in 'n dosis van 300 mg en 4,7% in die kontrolegroep. By pasiënte met basislyn GFR 2 was die frekwensie 4,8% by gebruik van canagliflozin in 'n dosis van 100 mg, 8,1% in 'n dosis van 300 mg en 2,6% in die kontrolegroep. By pasiënte van 75 jaar en ouer was die frekwensie 4,9% by gebruik van canagliflozin in 'n dosis van 100 mg, 8,7% in 'n dosis van 300 mg en 2,6% in die kontrolegroep.
Wanneer 'n studie gedoen word oor kardiovaskulêre risiko's, het die frekwensie van die onttrekking van medisyne as gevolg van die voorkoms van nadelige reaksies wat verband hou met 'n afname in die intravaskulêre volume, en die frekwensie van sulke ernstige nadelige reaksies met die gebruik van canagliflozin nie toegeneem nie.

Hipoglukemie word gebruik as aanvulling tot insulienterapie of middels wat die sekresie daarvan verhoog
Die voorkoms van hipoglykemie was laag (onderskeidelik 100 mg, 300 mg en placebo ®; ernstige hipoglisemie is waargeneem by 1,8%, 2,7% en 2,5% van die pasiënte wat Invocana ® ontvang het in 'n dosis van 100 mg, 300 mg en placebo, onderskeidelik. By die gebruik van canagliflozin as aanvulling op sulfonylureumderivate, is hipoglukemie waargeneem by 4,1%, 12,5% en 5,8% van die pasiënte wat Invocana ® in 'n dosis van onderskeidelik 100 mg, 300 mg en placebo ontvang het.

Swam infeksies van die geslagsdele
Candidiasis vulvovaginitis (insluitend vulvovaginitis en vulvovaginale swam infeksie) is waargeneem by 10,4%, 11,4% en 3,2% van die vroue wat die dwelm Invokana ® in 'n dosis van 100 mg, 300 mg en placebo ontvang het. Die meeste verslae van vulvovaginale candidiasis wat verband hou met die eerste vier maande na die behandeling van canagliflozin. Onder die pasiënte wat met kanagliflozien behandel is, het 2,3% meer as een episode van die infeksie gehad. 0,7% van alle pasiënte het opgehou om canagliflozin te neem as gevolg van candidale vulvovaginitis.
Candidiasis balanitis of balanoposthitis is waargeneem by 4,2%, 3,7% en 0,6% van mans wat die dwelm Invokana ® in 'n dosis van 100 mg, 300 mg en placebo ontvang het. Onder die pasiënte wat met kanagliflozien behandel is, het 0,9% meer as een episode van die infeksie gehad. 0.5% van alle pasiënte het opgehou om canagliflozin te neem weens candida balanitis of balanoposthitis. Daar word berig dat phimosis by 0,3% van mans wat nie die besnydenis ondergaan het nie, aangemeld is. In 0.2% van die gevalle is pasiënte wat kanagliflozien ontvang, besny.

Urienweginfeksies
Urienweginfeksies is waargeneem by 5,9%, 4,3% en 4,0% van die pasiënte wat die dwelm Invokana ® in 'n dosis van 100 mg, 300 mg en placebo ontvang het. Die meeste infeksies was lig tot matig, en die frekwensie van ernstige newe-reaksies het nie toegeneem nie. Pasiënte het op standaardbehandeling gereageer en het voortgegaan met die behandeling met canagliflozin. Die frekwensie van herhalende infeksies het nie toegeneem met die gebruik van canagliflozin nie.

Beenbreuke
In 'n studie van kardiovaskulêre uitkomste by 4 327 pasiënte met 'n gediagnoseerde kardiovaskulêre siekte of hoë kardiovaskulêre risiko, was die voorkoms van beenbreuke 16,3, 16,4 en 10,8 per 1000 pasiëntjare van 100 mg dosisse Invocana ® per 10 pasiëntjare. en 300 mg en placebo, onderskeidelik. 'N Wanbalans in die voorkoms van frakture het in die eerste 26 weke van terapie voorgekom.
In 'n gekombineerde ontleding van ander studies oor die dwelm Invokana ®, wat ongeveer 5800 pasiënte met tipe 2-diabetes uit die algemene bevolking insluit, was daar geen verskille in die risiko van frakture ten opsigte van beheer nie.
Ná 104 weke se behandeling het kanagliflozien nie die botminerale digtheid nadelig beïnvloed nie.

Laboratoriumveranderings
Verhoogde serum kaliumkonsentrasie
Die gemiddelde verandering in die konsentrasie van serumkalium vanaf die aanvanklike waarde was 0,5%, 1,0% en 0,6% by die gebruik van die geneesmiddel Invokana ® in dosisse van onderskeidelik 100 mg, 300 mg en placebo. Gevalle van verhoogde kaliumkonsentrasie in die serum (> 5,4 mEq / L en 15% hoër as die aanvanklike konsentrasie) is waargeneem by 4.4% van die pasiënte wat kanagliflozien in 'n dosis van 100 mg ontvang, by 7,0% van die pasiënte wat canagliflozine in 'n dosis van 300 mg ontvang , en 4,8% van die pasiënte wat placebo ontvang. Oor die algemeen was die toename in kaliumkonsentrasie gering (® in dosisse van onderskeidelik 100 mg, 300 mg en placebo. Die gemiddelde verandering in die konsentrasie ureum stikstof vanaf die aanvanklike waarde was 17,1%, 18,0% en 2,7% by die gebruik van die dwelm Invokana ® dosisse van onderskeidelik 100 mg, 300 mg en placebo. Hierdie veranderinge is gewoonlik binne 6 weke na die aanvang van die terapie waargeneem, gevolglik het die konsentrasie van kreatinien geleidelik afgeneem tot die oorspronklike waarde, en die konsentrasie ureumstikstof het stabiel gebly.
Die persentasie pasiënte met 'n meer beduidende afname in GFR (> 30%) in vergelyking met die aanvanklike vlak waargeneem in enige stadium van behandeling, was 2,0% by gebruik van canagliflozin in 'n dosis van 100 mg, 4,1% wanneer die middel in 'n dosis van 300 mg en 2 gebruik word. , 1% met placebo. Hierdie vermindering in GFR was dikwels kortstondig, en teen die einde van die studie is 'n soortgelyke afname in GFR by minder pasiënte waargeneem: 0,7% by die gebruik van canagliflozin in 'n dosis van 100 mg, 1,4% wanneer die middel in 'n dosis van 300 mg en 0,5% teen placebo-toepassing.
Nadat canagliflozin gestaak is, het hierdie veranderinge in laboratoriumparameters positiewe dinamika ondergaan of na hul oorspronklike vlak teruggekeer.

Verandering in cholesterolkonsentrasie
Gemiddelde veranderinge in LDL vanaf die aanvanklike konsentrasie in vergelyking met placebo was 0,11 mmol / L (4,5%) en 0,21 mmol / L (8,0%) by die gebruik van canagliflozin in dosisse van onderskeidelik 100 mg en 300 mg. Daar was 'n kleiner toename in die konsentrasie van totale cholesterol vanaf die aanvanklike waarde in vergelyking met placebo - 2,5% en 4,3% by die gebruik van canagliflozin in dosisse van onderskeidelik 100 mg en 300 mg. Die toename in HDL vanaf die aanvanklike konsentrasie in vergelyking met placebo was 5,4% en 6,3% by gebruik van canagliflozin in dosisse van onderskeidelik 100 mg en 300 mg. Die toename in die konsentrasie van cholesterol wat nie met HDL geassosieer word vanaf die aanvanklike waarde in vergelyking met placebo nie, was 0,05 mmol / L (1,5%) en 0,13 mmol / L (3,6%) by die gebruik van canagliflozin in dosisse van 100 mg en 300 mg onderskeidelik. Die verhouding LDL / HDL het nie verander met die gebruik van die dwelm Invokana ® in vergelyking met placebo nie. Die konsentrasie van apolipoproteïne B, die aantal LDL-deeltjies en die konsentrasie van cholesterol wat nie met HDL geassosieer word nie, het in 'n mindere mate toegeneem in vergelyking met die veranderinge in LDL-konsentrasie.

Verhoogde hemoglobienkonsentrasie
Die gemiddelde veranderinge in hemoglobienkonsentrasie vanaf die aanvanklike waarde was 4,7 g / l (3,5%), 5,1 g / l (3,8%) en 1,8 g / l (-1,1%) wanneer toegedien canagliflozin in dosisse van onderskeidelik 100 mg, 300 mg en placebo. 'N Vergelykbare effense toename in die gemiddelde persentasie verandering in die aantal rooibloedselle en hematokrit vanaf die basislyn is waargeneem. Aan die einde van die behandeling het 4,0%, 2,7% en 0,8% van die pasiënte wat behandeling met Invocana ® ontvang in 'n dosis van onderskeidelik 100 mg, 300 mg en placebo, 'n hemoglobienkonsentrasie hoër as die normale boonste limiet.

Verhoogde serumfosfaatkonsentrasie
By die gebruik van die geneesmiddel Invokana ®, is 'n dosisafhanklike toename in die konsentrasie van serumfosfaat waargeneem. In 4 kliniese studies was die gemiddelde veranderinge in die konsentrasie van serumfosfaat 3,6%, 5,1% en 1,5% by gebruik van canagliflozin in dosisse van onderskeidelik 100 mg, 300 mg en placebo. Gevalle van verhoogde serumfosfaatkonsentrasie van meer as 25% van die aanvanklike waarde is by 0,6%, 1,6% en 1,3% van die pasiënte wat behandel is met Invocana ® in dosisse van onderskeidelik 100 mg, 300 mg en placebo, waargeneem.

Verlaagde serum uriensuur konsentrasie
Met die gebruik van canagliflozin in dosisse van 100 mg en 300 mg, is 'n matige afname in die gemiddelde konsentrasie uriensuur vanaf die aanvanklike vlak (−10,1% en −10,6%, onderskeidelik) waargeneem in vergelyking met placebo, met die gebruik daarvan 'n effense toename in die gemiddelde konsentrasie vanaf die aanvanklike (1,9%). Die afname in serum uriensuurkonsentrasie in die canagliflozin groepe was maksimaal of naby maksimaal in week 6 en het gedurende die hele behandeling voortgeduur. Daar is 'n kortstondige toename in uriensuurkonsentrasie in die urine opgemerk. Volgens die resultate van 'n gekombineerde ontleding van die gebruik van canagliflozin in dosisse van 100 mg en 300 mg, is aangetoon dat die voorkoms van nefrolithiasis nie verhoog is nie.

Kardiovaskulêre veiligheid
Daar was geen toename in kardiovaskulêre risiko met canagliflozin in vergelyking met die placebo-groep nie.

Nadelige reaksies in spesiale pasiëntgroepe
Bejaarde pasiënte
Die veiligheidsprofiel by ouer pasiënte stem gewoonlik ooreen met jong pasiënte. Pasiënte ouer as 75 jaar het 'n hoër voorkoms van nadelige gebeure wat verband hou met 'n afname in intravaskulêre volume (posturale duiseligheid, ortostatiese hipotensie, arteriële hipotensie) - 4,9%, 8,7% en 2,6% gebruik van die dwelm Invokana ® in dosisse. 100 mg, 300 mg en placebo, onderskeidelik. Daar was 'n afname in GFR met 3,6%, 5,2% en 3,0% by die gebruik van die dwelm Invokana ® in dosisse van onderskeidelik 100 mg, 300 mg en placebo.

Pasiënte met GFR van 45 tot 60 ml / min / 1,73 m 2
In pasiënte met 'n aanvanklike GFR-waarde van 45-60 ml / min / 1,73 m 2, was die frekwensie van newe-effekte wat verband hou met 'n afname in die intravaskulêre volume 4,6%, 7,1% en 3,4% by die gebruik van die middel Invokana ® in dosisse. 100 mg, 300 mg en placebo, onderskeidelik. Die konsentrasie van serumkreatinien het met 4,9%, 7,3% en 0,2% gestyg wanneer die geneesmiddel Invokana ® in dosisse van onderskeidelik 100 mg, 300 mg en placebo gebruik word. Die serum ureum stikstofkonsentrasie het met 13,2%, 13,6% en 0,7% gestyg wanneer die geneesmiddel Invokana ® in dosisse van onderskeidelik 100 mg, 300 mg en placebo gebruik word. Die persentasie pasiënte met 'n groot afname in GFR (> 30%) op enige tydstip tydens die behandeling was 6,1%, 10,4% en 4,3% wanneer die geneesmiddel Invocana ® in dosisse van onderskeidelik 100 mg, 300 mg en placebo gebruik word.Aan die einde van die studie was hierdie verhouding 2,3%, 4,3% en 3,5% wanneer die geneesmiddel Invokana ® in dosisse van onderskeidelik 100 mg, 300 mg en placebo gebruik is.
Die frekwensie van toename in serumkaliumkonsentrasie (> 5,4 mEq / L en 15% van die aanvanklike waarde) was 5,2%, 9,1% en 5,5% wanneer die geneesmiddel Invokana ® in dosisse van onderskeidelik 100 mg, 300 mg en placebo gebruik word. . Selde is 'n hoër toename in serumkaliumkonsentrasie waargeneem by pasiënte met matige nierfunksie, wat voorheen 'n toename in serumkaliumkonsentrasie gehad het en / of behandel is met verskeie middels om kaliumuitskeiding te verminder, soos kaliumsparende diuretika en angiotensienomskakelende ensieminhibeerders. Oor die algemeen was hierdie toename in konsentrasie kortstondig en het dit nie spesifieke behandeling nodig gehad nie.
Die konsentrasie serumfosfaat het met 3,3%, 4,2% en 1,1% gestyg wanneer die geneesmiddel Invokana ® in dosisse van onderskeidelik 100 mg, 300 mg en placebo gebruik word. Die frekwensie van toename in die konsentrasie van serumfosfaat (> 1,65 mmol / L en 25% hoër as die aanvanklike waarde) was 1,4%, 1,3% en 0,4% wanneer die geneesmiddel Invokana ® in dosisse van 100 mg, 300 mg en placebo gebruik word. , onderskeidelik. Oor die algemeen was hierdie toename in konsentrasie kortstondig en het dit nie spesifieke behandeling nodig gehad nie.

Data na registrasie
Tabel 1 toon die nadelige gebeure wat tydens die registrasie waargeneem is. Nadelige gebeure word gesistematiseer relatief tot elk van die orgaanstelsels, afhangend van die frekwensie van die voorkoms deur die volgende indeling te gebruik: baie gereeld (> 1/10), dikwels (> 1/100,> 1/1000,> 1/10000,

Oordosis

behandeling
In geval van 'n oordosis, is dit nodig om die gewone ondersteunende maatreëls uit te voer, byvoorbeeld om die nie-geabsorbeerde stof uit die spysverteringskanaal te verwyder, kliniese waarneming te onderneem en onderhoudsbehandeling uit te voer, met inagneming van die kliniese toestand van die pasiënt. Canagliflozin is prakties nie tydens 4-uur dialise uitgeskei nie. Daar word nie verwag dat Canagliflozin deur peritoneale dialise uitgeskei word nie.

Interaksie met ander medisyne
In vitro-interaksie-assessering
Die metabolisme van canagliflozin vind hoofsaaklik plaas deur glukuronidasie via UDF-glukuronosieltransferases UGT1A9 en UGT2B4.
In studies in vitro canagliflozin het nie isoënsieme van sitochroom P450 geïnhibeer nie (1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9) en het nie iso-ensieme 1A2, 2C19, 2B6, 3A4 geïnduseer nie. Canagliflozin het CYP3A swak geïnhibeer in vitroin kliniese proewe is daar egter geen klinies beduidende interaksies gevind nie. Daar word nie verwag dat Canagliflozin die metaboliese opruiming van gelyktydig gebruikte medisyne wat deur hierdie isoënsieme gemetaboliseer word, sal verander nie.
Canagliflozin is 'n substraat van P-glikoproteïen (P-gp) en belemmer swak P-gp-gemedieerde digoksientransport.

In vivo interaksie assessering
Die effek van ander medisyne op kanagliflozin
Siklosporien, hidrochloorthiazide, orale voorbehoedmiddels (levonorgestrel + ethinylestradiol), metformien en probenesied het nie 'n klinies betekenisvolle effek op die farmakokinetika van canagliflozin gehad nie.
rifampisien. Die gelyktydige gebruik van rifampisien, 'n nie-selektiewe induseerder van 'n aantal ensieme van die UGT-familie en medikamentdraers, waaronder UGT1A9, UGT2B4, P-gp en MRP2, het die blootstelling aan canagliflozin verminder, wat kan lei tot 'n afname in die effektiwiteit daarvan. As dit nodig is om 'n induserende middel van UGT-familie-ensieme en medisyne-draers voor te skryf (byvoorbeeld rifampisien, fenytoïen, barbiturate, fenobarbital, ritonavir, karbamazepien, efavirenz, Sint-janskruid geperforeer), tesame met canagliflozin, is dit nodig om die konsentrasie van die geglycateerde hemoglobien-dosis van 100 Hb een keer per dag, en maak voorsiening vir die moontlikheid om die dosis canagliflozin tot 300 mg een keer per dag te verhoog, indien addisionele glukemiese beheer nodig is. Vir pasiënte met GFR van 45 tot 60 ml / min / 1,73 m 2, wat die dwelm Evokana ® in 'n dosis van 100 mg ontvang, en die induserende middel van die UGT-familie ensieme, en wat addisionele glukemiese beheer benodig, moet die aanstelling van ander hipoglisemiese middels oorweeg word.

Tabel 2: Effek van mede-toediening van medisyne op blootstelling aan kanagliflozien

Gelyktydige medisyne	Gelyktydige dosis 1	Dosis van canagliflozin 1	Meetkundige gemiddelde verhouding (verhouding van aanwysers by afspraak gepaardgaande behandeling / daarsonder) Geen effek = 1.0
			AUC 2 (90% KI)	Cmax (90% KI)
In die volgende gevalle is dosisaanpassing van canagliflozin nie nodig nie:
siklosporien	400 mg	300 mg 1 keer per dag vir 8 dae	1,23 (1,19–1.27)	1,01 (0,91–1,11)
Levonorgestrel + Ethinyl Estradiol	levonorgestrel 0,15 mg etiniel estradiol 0,03 mg	200 mg 1 keer per dag vir 6 dae	0,91 (0,88–0,94)	0,92 (0,84–0,99)
hidrochloortiasied	25 mg 1 keer per dag vir 35 dae	300 mg 1 keer per dag vir 7 dae	1,12 (1,08–1,17)	1,15 (1,06–1,25)
metformien	2000 mg	300 mg 1 keer per dag vir 8 dae	1,10 (1,05–1,15)	1,05 (0,96–1,16)
probenesied	500 mg 2 keer per dag vir 3 dae	300 mg 1 keer per dag vir 17 dae	1,21 (1,16–1,25)	1,13 (1,00–1,28)
rifampisien	600 mg 1 keer per dag vir 8 dae	300 mg	0,49 (0,44–0,54)	0,72 (0,61–0,84)

1. Eenheidsdosisse, tensy anders aangedui.
2. AUCinf vir enkel-dosis preparate en AUC₂₄ - vir medisyne voorgeskryf in die vorm van meervoudige dosisse.

Die effek van canagliflozin op ander medisyne
In kliniese toetse by gesonde vrywilligers het canagliflozin geen noemenswaardige ewewigseffek op die farmakokinetika van metformien, orale voorbehoedmiddels (levonorgestrel + ethinylestradiol), glibenklamied, simvastatien, parasetamol, hidrochloorthiazide en warfarin nie.
digoksien. Die gebruik van 'n kombinasie van canagliflozin (300 mg een keer per dag vir 7 dae) en digoksien (0,5 mg op die eerste dag en 0,25 mg vir die volgende 6 dae) het gelei tot 'n toename in AUC en Cmax van digoksien met 20% en 36 %, onderskeidelik, moontlik as gevolg van P-gp-gemedieerde interaksie. Pasiënte wat digoksien of ander hartsglikosiede (bv. Digitoksien) neem, moet behoorlik gemonitor word.

Tabel 3: Effek van Canagliflozin op blootstelling aan gelyktydige middels

Gelyktydige medisyne	Gelyktydige dosis 1	Dosis van canagliflozin 1	Meetkundige gemiddelde verhouding (verhouding van aanwysers by afspraak gepaardgaande behandeling / daarsonder) Geen effek = 1.0
			AUC 2 (90% KI)	Cmax (90% KI)
In die volgende gevalle is dosisaanpassing van gelyktydige medisyne nie nodig nie:
digoksien	0,5 mg 1 keer op die 1ste dag, dan 0,25 mg 1 keer per dag vir 6 dae	300 mg een keer per dag binne 7 dae	digoksien	1,20 (1,12–1,28)	1,36 (1,21–1,53)
Levonorgestrel + Ethinyl Estradiol	levonorgestrel 0,15 mg etiniel estradiol 0,03 mg	200 mg een keer per dag binne 6 dae	levonorgestrel	1,06 (1,00–1,13)	1,22 (1,11–1,35)
			etiniel estradiol	1,07 (0,99–1,15)	1,22 (1,10–1,35)
glibenklamied	1,25 mg	200 mg een keer per dag binne 6 dae	glibenklamied	1,02 (0,98–1,07)	0,93 (0,85–1,01)
hidrochloortiasied	25 mg een keer per dag binne 35 dae	300 mg een keer per dag binne 7 dae	hidrochloortiasied	0,99 (0,95–1,04)	0,94 (0,87–1,01)
metformien	2000 mg	300 mg een keer per dag binne 8 dae	metformien	1,20 (1,08–1,34)	1,06 (0,93–1,20)
parasetamol	1000 mg	300 mg 2 keer per dag binne 25 dae	parasetamol	1,06 3 (0,98–1,14)	1,00 (0,92–1,09)
simvastatien	40 mg	300 mg een keer per dag binne 7 dae	simvastatien	1,12 (0,94–1,33)	1,09 (0,91–1,31)
warfarin	30 mg	300 mg een keer per dag binne 12 dae	(R) - warfarin	1,01 (0,96–1,06)	1,03 (0,94–1,13)
			(S) -warfarin	1,06 (1,00–1,12)	1,01 (0,90–1,13)
			INR	1,00 (0,98–1,03)	1,05 (0,99–1,12)

1. Eenheidsdosisse, tensy anders aangedui
2. AUC_inf vir enkel-dosis preparate en AUC_24h - vir medisyne voorgeskryf as meerdere dosisse
3. AUC_0-12h

Effek op laboratoriumtoetsresultate
Analise by 1,5-AG
Verhoogde uitskeiding van glukose deur die niere onder die invloed van canagliflozin kan lei tot 'n valse afname in die konsentrasie van 1,5-anhydroglucitol (1,5-AG) en die prestasie daarvan bevraagteken. Konsentrasies van 1,5-AG moet dus nie gebruik word om glukemiese beheer te evalueer by pasiënte wat Invocana ® ontvang nie. Vir meer inligting word aanbeveel dat u die 1.5-AG-toetsvervaardiger kontak.

Urine glukose analise
Gegewe die meganisme van werking van canagliflozin, sal die resultaat van 'n glukosetoets in die urine positief wees by pasiënte wat die dwelm Invokana ® ontvang.

Spesiale instruksies

Diabetiese ketoasidose (DKA)
Pasiënte met 'n geskiedenis van diabetiese ketoasidose is uitgesluit van kliniese toetse. Pasop dat die dwelm Invokana ® gebruik word by pasiënte met 'n geskiedenis van DKA. By baie pasiënte is toestande gevind wat die risiko van DKA verhoog het (byvoorbeeld infeksie, staking van insulienterapie).

Tipe 1-diabetes
Pasiënte met tipe 1-diabetes wat die dwelm Invokana ® neem, is 'n groter risiko vir DKA. In 'n kliniese proef van 18 weke het DKA voorgekom in 5,1% (6/117), 9,4% (11/117) en 0,0% (0/117) pasiënte wat die dwelm Invokana ® gebruik in dosisse van 100 mg, 300 mg en placebo, onderskeidelik. In verband met die voorkoms van DKA was hospitalisasie van 12 pasiënte nodig, in 5 van hulle was die konsentrasie van glukose in die bloed onder 13,9 mmol / L.

Tipe 2-diabetes
By die gebruik van die dwelm Invokana ® by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus, word gevalle van DKA gerapporteer. Volgens kliniese studies is die ontwikkeling van ernstige nadelige reaksies, soos diabetiese ketoacidose, ketoacidose, metaboliese asidose, by 0.09% (10/10687) van pasiënte wat Invocana behandel het, gerapporteer. Al die pasiënte is in die hospitaal opgeneem. Gevalle van diabetiese ketoasidose wat by pasiënte met 'n bloedglukosekonsentrasie onder 13,9 mmol / L voorgekom het, is ook tydens die registrasie waargeneem.
Daarom, by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus met metaboliese asidose, moet 'n diagnose van DKA aanvaar word, selfs al is die bloedglukosekonsentrasie onder 13,9 mmol / L. Om laat diagnose te voorkom en om behoorlike behandeling van pasiënte te verseker, moet pasiënte wat die dwelm Invokana ® ontvang, getoets word vir ketone in die geval van simptome van metaboliese asidose, soos kortasem, naarheid, braking, buikpyn, verwarring, vrugtigheid slegte asem, ongewone moegheid en slaperigheid.
By pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus met DKA, moet u dadelik ophou om die dwelm Invokana ® te gebruik. Die behandeling met Invocana ® moet oorweeg word om die behandeling te beëindig by pasiënte met tipe 2-diabetes mellitus wat in die hospitaal opgeneem is vir uitgebreide chirurgie of in geval van ernstige ernstige siekte. Die behandeling met Invocana ® kan hervat word as die toestand van die pasiënt gestabiliseer word.

Karsinogenisiteit en mutagenisiteit
Prekliniese data toon nie 'n spesifieke gevaar vir mense nie, volgens die resultate van farmakologiese studies oor veiligheid, toksisiteit van herhaalde dosisse, genotoksisiteit, voortplanting en ontogenetiese toksisiteit.

vrugbaarheid
Die invloed van canagliflozin op die vrugbaarheid van die mens is nie bestudeer nie. In diere-studies is geen gevolge op vrugbaarheid gesien nie.

Hipoglukemie, gelyktydig met ander hipoglisemiese middels
Daar is aangetoon dat die gebruik van canagliflozin as monoterapie of as aanvulling op hipoglisemiese middels (waarvan die gebruik nie gepaard gaan met die ontwikkeling van hipoglisemie nie) selde tot die ontwikkeling van hipoglisemie gelei het. Dit is bekend dat insulien en hipoglisemiese middels wat die sekresie daarvan verhoog (byvoorbeeld sulfonielureumderivate) die ontwikkeling van hipoglisemie veroorsaak. By die gebruik van canagliflozin as aanvulling tot insulienterapie of deur middel van die sekresie daarvan (byvoorbeeld sulfonielureumderivate), was die voorkoms van hipoglykemie hoër as by placebo.
Om die risiko van hipoglukemie te verminder, word dit dus aanbeveel om die dosis insulien of middels wat die afskeiding daarvan verhoog, te verminder.

Afname in die intravaskulêre volume
Canagliflozin het 'n diuretiese effek deur die uitskeiding van glukose deur die niere te verhoog, wat osmotiese diurese veroorsaak, wat kan lei tot 'n afname in die intravaskulêre volume. Pasiënte wat meer vatbaar is vir newe-reaksies wat verband hou met 'n afname in die intravaskulêre volume, is onder meer pasiënte wat 'lus' diuretika ontvang, pasiënte met 'n swak nierfunksie van matige erns, en pasiënte ouer as 75 jaar.
In kliniese studies van canagliflozin, is die frekwensie van newe-reaksies wat verband hou met 'n afname in intravaskulêre volume (bv. Posturale duiseligheid, ortostatiese hipotensie of arteriële hipotensie) meer gereeld waargeneem gedurende die eerste drie maande toe 300 mg canagliflozin gebruik is. Gedurende die eerste ses weke van behandeling met canagliflozin was daar gevalle van 'n effense gemiddelde toename in serumkreatinien en 'n gepaardgaande afname in die geraamde GFR as gevolg van 'n afname in die intravaskulêre volume. In pasiënte met 'n groter afname in die intravaskulêre volume, soos hierbo aangedui, was daar soms 'n meer beduidende afname in GFR (> 30%), wat later opgelos is en soms onderbrekings in die behandeling met canagliflozin nodig was.
Pasiënte moet kliniese simptome van verminderde intravaskulêre volume aanmeld. Hierdie nadelige reaksies het selde gelei tot die beëindiging van die gebruik van canagliflozin en dikwels is die gebruik van canagliflozin reggestel deur 'n verandering in die behandeling van anti-hipertensiewe medisyne (insluitend diuretika). By pasiënte met 'n afname in die intravaskulêre volume, moet hierdie toestand aangepas word voor behandeling met canagliflozin. Voordat die geneesmiddel Invokana ® voorgeskryf word, is dit nodig om die nierfunksie te evalueer. Dit word aanbeveel dat gereelde monitering van nierfunksie by pasiënte met GFR minder as 60 ml / min / 1,73 m 2 word. Die gebruik van canagliflozin by pasiënte met GFR minder as 45 ml / min / 1,73 m 2 is teenaangedui.
Wees versigtig met kanagliflozin by pasiënte vir wie 'n afname in bloeddruk as gevolg van die gebruik van die middel 'n risiko kan wees, byvoorbeeld by pasiënte met bekende kardiovaskulêre siektes, by pasiënte met eGFR 2, in pasiënte wat anti-hipertensiewe medisyne neem, met arteriële hipotensie in geskiedenis van pasiënte wat lusdiuretika by bejaarde pasiënte neem (> 65 jaar oud).

Verhoogde hematokrit
Teen die agtergrond van die gebruik van canagliflozin, is 'n toename in hematokrit waargeneem, daarom moet versigtigheid toegepas word by die gebruik van die middel by pasiënte met verhoogde hematokrit.

Swam infeksies van die geslagsdele
Aangesien die inhibering van die natriumafhanklike tipe 2-glukose-vervoerder gepaard gaan met 'n toename in die uitskeiding van glukose deur die niere, word die voorkoms van candidale vulvovaginitis by vroue en balanitis en balanoposthitis by mans gerapporteer. Dit was meer geneig om pasiënte (mans en vroue) met 'n geskiedenis van geslagswam infeksies te ontwikkel. Balanitis of balanoposthitis ontwikkel, eerstens, by mans wat nie die besnydenis ondergaan het nie, is gevalle van phimosis ook aangemeld. In 0.2% van die gevalle het pasiënte besnydenis ondergaan. In die meeste gevalle is die infeksie behandel met plaaslike swamdoders wat deur 'n dokter voorgeskryf is, of op hul eie geneem is teen die agtergrond van voortdurende behandeling met canagliflozin.

Hartversaking
Die ervaring van die gebruik van die middel by chroniese hartversaking in die III funksionele klas (volgens die NYHA-klassifikasie) is beperk. Daar is geen ervaring met die gebruik van die middel in chroniese hartversaking IV funksionele klas (NYHA klassifikasie).

Invloed op die bestuur van motors en met meganismes werk
Daar is nie gevind dat canagliflozin die vermoë om voertuie te bestuur en met meganismes kan werk, kan beïnvloed nie.Pasiënte moet egter bewus wees van die risiko van hipoglisemie by die gebruik van canagliflozin as aanvulling tot insulienterapie of medisyne wat die afskeiding daarvan verhoog, van 'n verhoogde risiko vir die ontwikkeling van nadelige reaksies wat verband hou met 'n verminderde intravaskulêre volume (posturale duiseligheid) en 'n verswakte vermoë om te bestuur voertuie en meganismes vir die ontwikkeling van newe-reaksies.

Apteekvakansievoorwaardes

vervaardiger
Produksie van die voltooide doseringsvorm:
Janssen-Ortho LLC, 00778, State Road, 933 km 0.1 Maimi Ward, Gurabo, Puerto Rico.
Verpakking, verpakking en uitlaatbeheer:
Janssen-Silag S.p.A., Italië,
Regsadres: Cologno Monzeze, Milaan, ul. M. Buonarotti, 23.
Werklike adres: 04100, Borgo San Michele, Latina, ul. S. Janssen.

Houers van registrasiesertifikaat, eisorganisasie
Johnson & Johnson LLC, Rusland, 121614, Moskou, ul. Krylatskaya, 17/2

Hierdie weergawe van die instruksies is geldig vanaf 04.29.2016